Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

B-fri flertrinns prøveversjon (B-free)

29. november 2023 oppdatert av: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Booster-fri antiretroviral terapi for personer som lever med HIV og multiresistens: En multisenter flertrinns randomisert studie

Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av et boosterfritt regime inkludert DOR/DTG/3TC blant HIV-supprimerte PLWH med tidligere virologisk svikt. De viktigste sekundære målene er i) å avgjøre om bytte til DOR / DTG / 3TC fører til lavere belastning av DDI sammenlignet med å fortsette et boosterholdig regime, og ii) å vurdere endringer i pasientens oppfatning av behandlingsakseptabilitet og -tilfredshet, samt helserelatert livskvalitet etter overgang til boosterfri ART.

Kvalitativ delstudie:

Kvalitative mål vil nås ved hjelp av semistrukturerte intervjuer. 30 personer (15 fra intervensjonsarmen, 15 fra kontrollarmen) vil bli intervjuet to ganger, i uke 0 og uke 48. Ytterligere 15 personer fra observasjonskohorten vil bli intervjuet én gang. Intervjuer vil finne sted etter studiebesøk og utføres ved hjelp av semistrukturerte veiledninger. Veilederen for intervjuene i uke 48 vil være basert på resultater fra analyser av intervjuene gjennomført i uke 0.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forventet levealder for personer som lever med HIV på antiretroviral terapi (ART) øker, og legemiddelinteraksjoner (DDI) med samtidige medisiner blir en stor bekymring. Personer som tidligere har opplevd virologisk svikt er i faresonen for DDI da de vanligvis behandles med ritonavir- eller kobicistat-forsterket ART. Den høye potensen så vel som den gunstige sikkerhets- og farmakokinetiske profilen til nye antiretrovirale legemidler, inkludert dolutegravir (DTG) og doravirin (DOR), støtter vurderingen av dem som en del av ikke-forsterket terapi for personer med en historie med virologisk svikt. I denne adaptive studien innenfor den sveitsiske HIV-kohortstudien (SHCS) og partnerklinikker i Nederland, tar etterforskerne sikte på å evaluere effektiviteten og akseptabiliteten av det boosterfrie regimet DOR/DTG/3TC for behandlingserfarne individer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

210

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sveits
      • Basel, Sveits
        • University Hospital Basel
        • Hovedetterforsker:
          • Marcel Stöckle, Dr. med.
      • Bern, Sveits, 3010
      • Geneva, Sveits
        • University Hospital Geneva
        • Hovedetterforsker:
          • Alexandra Calmy, Prof.
      • Lausanne, Sveits
        • University of Lausanne Hospitals
        • Hovedetterforsker:
          • Matthias Cavassini, Prof.
      • Lugano, Sveits
        • Lugano Regional Hospital Lugano
        • Hovedetterforsker:
          • Enos Bernasconi, Prof.
      • St. Gallen, Sveits
        • Cantonal Hospital of St. Gallen
        • Hovedetterforsker:
          • Patrick Schmid, Dr. med.
      • Zürich, Sveits
        • University Hospital Zürich
        • Hovedetterforsker:
          • Dominique Braun, PD Dr. med.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Informert samtykke som dokumentert ved signatur
  • Registrert i SHCS- eller ATHENA-kohortstudien
  • Alder ≥18 år
  • Dokumentert HIV-1 infeksjon
  • På ART inkludert en farmakologisk booster (ritonavir eller kobicistat) og minst 2 legemidler fra andre klasser enn NRTI (f.eks. ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer, integrasehemmer, proteasehemmer eller inngangshemmer)
  • Anamnese med ART-endring på grunn av virologisk svikt
  • HIV-RNA <50 cp/mL ved screening og i minst 24 uker før screening, en blip med mindre enn 200 cp/ml tillatt

Eksklusjonskriterier

  • Kreatininclearance <30 ml/min, beregnet ved bruk av CKD-EPI-formelen
  • Kjent overfølsomhet, allergi eller intoleranse mot DOR, DTG eller 3TC
  • Tilstedeværelse av store medikamentresistensmutasjoner mot DTG eller DOR. DTG (G118R, G140R, Q148H, Q148K, Q148R, R263K) eller DOR (V106A, Y188L, F227C, F227L, M230L, Y318F) i henhold til IAS-USA. Pasienter uten tilgjengelig resistenstesting bør ikke ekskluderes dersom ingen resistens mot DTG og/eller DOR antas basert på ART-historie.
  • Samtidig bruk av legemidler som reduserer DTG eller DOR blodkonsentrasjoner
  • Kronisk hepatitt B-infeksjon, definert som et positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) ved screeningbesøket
  • Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder (kvinner som ikke er kirurgisk sterilisert/hysterektomiert og/eller postmenopausale i mer enn 2 år må ha negativ graviditetstest ved screening).
  • Deltakelse i en annen ART-intervensjonsstudie innen 30 dager før og under denne studien.

Kvalitativ delstudie

De samme inkluderings- og eksklusjonskriteriene som de som er oppført ovenfor vil bli brukt. Femten personer som ble ekskludert fra forsøket basert på eksklusjonskriteriene ovenfor vil bli rekruttert til kvalitative intervjuer. I tillegg til kriteriene nevnt ovenfor, vil personer som ikke behersker tysk eller fransk, bli ekskludert fra den kvalitative delstudien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Innblanding
Doravirin 100 mg (Pifeltro®) vil bli administrert én gang daglig i kombinasjon med dolutegravir/lamivudin 50/300 mg (Dovato®) i kombinasjon med en varighet på 48 uker.
Legemiddel: DOR/DTG/3TC
Doravirin 100 mg (Pifeltro®) vil bli administrert én gang daglig i kombinasjon med dolutegravir/lamivudin 50/300 mg (Dovato®) i kombinasjon med en varighet på 48 uker.
Andre navn:
  • Doravirin (Pifeltro®) + Dolutegravir/Lamivudin (Dovato®)
Ingen inngripen: Kontroll

Deltakere randomisert til kontrollarmen vil fortsette å ta sin fullstendig undertrykkende ART ved baseline. Følgende utvalg av behandlingskombinasjoner kan oppstå i kontrollgruppen (blant andre):

  • Koformulert elvitegravir 150 mg én gang daglig, kobicistat 150 mg, tenofoviralafenamid 10 mg, emtricitabin 200 mg (Genvoya®) og darunavir 800 mg (f.eks. Darunavir Mylan®)
  • En gang daglig samformulert darunavir 800 mg, kobicistat 150 mg, tenofoviralafenamid 10 mg, emtricitabin 200 mg (Symtuza ®) og DTG 50 mg (Tivicay ®)
  • En gang daglig DTG 50 mg (Tivicay®), darunavir 800 mg (f.eks. Darunavir Mylan®), og ritonavir 100 mg (Norvir®)
  • Etravirin 200 mg to ganger daglig (Intelence®), raltegravir 400 mg to ganger daglig (Isentress®), darunavir 800 mg en gang daglig (f.eks. Darunvair Mylan®) og ritonavir 100 mg én gang daglig (Norvir®)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tap av viral undertrykkelse
Tidsramme: Uke 48
Forskjell i andelen individer med HIV-RNA ≥50 cp/ml ved 48 uker mellom behandlingsarmene.
Uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i DDI-score fra uke 0 til 48
Tidsramme: Uke 0 og 48
Ved å bruke University of Liverpool Drug Database (https://www.hiv-druginteractions.org/), vil den foreskrevne ART og samtidige medisiner bli kategorisert som rødt flagg (3 poeng) for alvorlige DDIer når samtidig administrering er kontraindisert, gult flagg (2 poeng) for potensielle klinisk signifikante DDI-er som kan håndteres ved dosejustering eller klinisk overvåking, gult flagg (1 poeng) for DDI-er med svak klinisk relevans uten behov for a priori dosejustering eller overvåking, og et grønt flagg (0 poeng) for ingen interaksjoner. Gult flagg DDIer vil bli nedgradert til 1 poeng hvis det er bevis på at DDI ble administrert på riktig måte (dvs. DTG administrert 2 timer før eller 6 timer etter inntak av toverdige kationer). Summen av alle poeng ved besøk 6, uke 48 vil bli sammenlignet med baseline.
Uke 0 og 48
Pasientrapportresultater vedrørende endringer i behandlingstilfredshet mellom baseline og 48 uker, bestemt ved bruk av HIV Treatment Satisfaction Questionnaire HIVTSQc (endre versjon).
Tidsramme: Uke 0 til 48
Etterforskerne vil vurdere endringer i behandlingstilfredshet mellom uke 0 og 48 ved å bruke det validerte HIV Treatment Satisfaction Questionnaire HIVTSQc (endre versjon).
Uke 0 til 48
Andel pasienter som opplever bekreftet virologisk svikt
Tidsramme: Uke 48
Andel pasienter som opplever bekreftet virologisk svikt, definert som 2 påfølgende plasma HIV viral belastning ≥200 kopier/ml
Uke 48
Andel individer oppdaget med resistens mot nye medikamenter
Tidsramme: Uke 0 til 48
Andel av individer som opplever svekkelse/tap av fremtidige medikamentalternativer gjennom studieperioden, definert som ny påvisning av resistensassosierte mutasjoner mot DOR, DTG, 3TC (intervensjonsarm) eller mot komponentene i ART-kuren som viruset ble ansett for å være. være følsom for randomisering (basert på historisk resistenstesting eller behandlingshistorie; kontrollarm).
Uke 0 til 48
Andel individer med moderat (oransje flagg) eller alvorlig (rødt flagg) DDI
Tidsramme: Uke 0 til 48
Andel av individer med moderat (oransje flagg) eller alvorlig (rødt flagg) DDI ved ethvert studiebesøk mellom baseline og uke 48, basert på resultatene fra Liverpools legemiddelinteraksjonsdatabase (www.hiv-druginteractions.org).
Uke 0 til 48
Andel pasienter med DDI som fører til suboptimal behandling av komorbiditeter
Tidsramme: Uke 0 og 48
Andel pasienter med DDI som fører til suboptimal behandling av komorbiditeter mellom baseline og uke 48, som rapportert av kohortlegen.
Uke 0 og 48
Pasientrapportutfall vedrørende forskjeller i livskvalitet mellom begge grupper ved uke 48 vurdert av Verdens helseorganisasjon Quality-of-Life-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) spørreskjema
Tidsramme: Uke 48
Forskjeller i livskvalitet mellom begge grupper ved uke 48, vurdert ved hjelp av World Health Organization Quality-of-Life-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) spørreskjema
Uke 48
Pasientrapportresultater vedrørende forskjeller i behandlingstilfredshet mellom begge grupper vurdert av HIV Treatment Satisfaction Questionnaires
Tidsramme: Uke 48
Etterforskerne vil vurdere forskjellene i behandlingstilfredshet mellom begge grupper ved uke 48, bestemt ved bruk av de validerte HIV Treatment Satisfaction Questionnaires HIVTSQ.
Uke 48
Andel av individer som rapporterer depresjon vurdert av pasienthelsespørreskjema-9
Tidsramme: Uke 0 og 48
Depresjon vil bli vurdert ved baseline og uke 48, vurdert ved hjelp av pasienthelsespørreskjema-9 (PHQ-9)
Uke 0 og 48
Endringer i intakte provirale HIV-DNA-nivåer
Tidsramme: Uke 0 til 48
Endringer i intakte provirale HIV-DNA-nivåer i perifere mononukleære blodceller (PBMC) mellom baseline og uke 48. Lagrede PBMC-prøver vil bli brukt til å bestemme HIV-DNA-nivåer ved hjelp av en digital droplet PCR (ddPCR)-analyse ved bruk av RAINDANCE-systemet.
Uke 0 til 48
Andel av individer som utvikler en påvisbar HBV-viral belastning
Tidsramme: Uke 24 og 48
Andel individer med en positiv anti-HBc og negativ anti-HBs ("anti-HBc alene") som utvikler en påvisbar HBV-virusmengde (>50 IE/ml) i uke 24 og 48.
Uke 24 og 48
Akkumulerte kostnader for alle ART-legemidler som brukes
Tidsramme: Uke 0 til 48
De 48-ukers kumulative kostnadene for den mottatte ART-kuren vil bli beregnet ved å bruke priser publisert av Federal Office of Public Health (https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx).
Uke 0 til 48
Oppfatning av forsøket og/eller av HIV-relatert forskning generelt vurdert ved kvalitative intervjuer i en undergruppe av ca. 30 forsøksdeltakere
Tidsramme: Uke 0 og 48
Oppfatning av forsøket og/eller HIV-relatert forskning generelt.
Uke 0 og 48
Akseptabilitetsbetingelser for deltakelse i forsøket vurdert ved kvalitative intervjuer i en undergruppe av ca. 30 forsøksdeltakere
Tidsramme: Uke 0 og 48
Akseptabilitetsbetingelser, forstått som alle barrierer og tilretteleggere for å være involvert i en rettssak.
Uke 0 og 48
Behov for det boosterfrie regimet eller angående ART generelt vurdert ved kvalitative intervjuer i en undergruppe av ca. 30 forsøksdeltakere
Tidsramme: Uke 0 og 48
Behov for det boosterfrie regimet eller angående ART generelt for deltakere inkludert i observasjonskohorten.
Uke 0 og 48
Forventninger angående det boosterfrie regimet eller angående ART generelt vurdert ved kvalitative intervjuer i en undergruppe av ca. 30 forsøksdeltakere
Tidsramme: Uke 0 og 48
Forventninger til det boosterfrie regimet eller til ART generelt for deltakere inkludert i observasjonskohorten.
Uke 0 og 48
Perspektiver på hvordan deltakernes nåværende og forventede behov kan vurderes ved kvalitative intervjuer i en undergruppe av ca. 30 forsøksdeltakere
Tidsramme: Uke 0 og 48
Perspektiver på hvordan deltakernes nåværende og forventede behov kan ivaretas ved forskning.
Uke 0 og 48

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i CD4-celletall fra baseline til uke 48
Tidsramme: Uke 0 og 48
CD4-celletallene vil bli oppnådd ved baseline og uke 48.
Uke 0 og 48
Endring i metabolske variabler (kolesterol)
Tidsramme: Uke 0 og 48
Endring i totalt kolesterol
Uke 0 og 48
Endring i metabolske variabler (lipoprotein med lav tetthet)
Tidsramme: Uke 0 og 48
Endring i lavdensitet lipoprotein-kolesterol
Uke 0 og 48
Endring i metabolske variabler (high density lipoprotein)
Tidsramme: Uke 0 og 48
Endring i lipoprotein-kolesterol med høy tetthet
Uke 0 og 48
Endring i metabolske variabler (triglyserider)
Tidsramme: Uke 0 og 48
Endring i triglyserider
Uke 0 og 48
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: Uke 0 og 48
Endring i kroppsvekt fra baseline til uke 48
Uke 0 og 48
Endring i BMI
Tidsramme: Uke 0 og 48
Endring i BMI fra baseline til uke 48
Uke 0 og 48
Endring i nyrefunksjon, vurdert ved glomerulær filtrasjonshastighet
Tidsramme: Uke 0 og 48
Endringer i glomerulær filtrasjonshastighet (beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-formelen) fra baseline til uke 48
Uke 0 og 48
Endring i nyrefunksjon, vurdert av urinprotein-til-kreatinin-forhold
Tidsramme: Uke 0 og 48
Endring i nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet) ved bruk av urinprotein-til-kreatinin-forholdet fra baseline til uke 48
Uke 0 og 48
Andel pasienter med nye legemiddelrelaterte CNS-symptomer ved uke 4
Tidsramme: Uke 4
Andel pasienter med nye legemiddelrelaterte symptomer på sentralnervesystemet (CNS) ved 4 ukers besøk.
Uke 4
Andel pasienter med nye legemiddelrelaterte CNS-symptomer som rapporterer nye legemiddelrelaterte CNS-symptomer på et hvilket som helst tidspunkt mellom baseline og uke 48.
Tidsramme: Uke 0 til 48
Forekomst av CNS-bivirkninger (AE) hos pasienter som er nye med DTG
Uke 0 til 48
Andel pasienter med en alvorlig bivirkning (SAE) til enhver tid
Tidsramme: Uke 0 til 48
Andel pasienter med SAE, gradert ved hjelp av Division of AIDS-tabellen for gradering av AE til enhver tid.
Uke 0 til 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Samarbeidspartnere

University of Bern
Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gilles Wandeler, Prof, Inselspital, Bern, Switzerland

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B-free trial - Stage 1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV

Kliniske studier på DOR/DTG/3TC

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere