Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоэтапное испытание без B (B-free)

29 ноября 2023 г. обновлено: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Антиретровирусная терапия без бустерной терапии для людей, живущих с ВИЧ и множественной лекарственной устойчивостью: многоцентровое многоэтапное рандомизированное исследование

Основная цель исследования — оценить эффективность безревакцинальной схемы, включающей DOR/DTG/3TC, среди ВИЧ-подавленных ЛЖВ с предшествующей вирусологической неудачей. Ключевые второстепенные цели: i) определить, приводит ли переход на DOR/DTG/3TC к более низкому бремени DDI по сравнению с продолжением режима, содержащего ревакцинацию, и ii) оценить изменения в восприятии пациентами приемлемости и удовлетворенности лечением, а также качество жизни, связанное со здоровьем, после перехода на АРТ без ревакцинации.

Качественное подисследование:

Качественные цели будут достигаться с помощью полуструктурированных интервью. Тридцать человек (15 из группы вмешательства, 15 из контрольной группы) будут опрошены дважды, на неделе 0 и неделе 48. Еще 15 человек из группы наблюдения будут опрошены один раз. Интервью будут проводиться после ознакомительных визитов и проводиться с использованием полуструктурированных руководств. Руководство для собеседований на 48-й неделе будет основано на результатах анализа собеседований, проведенных на 0-й неделе.

Обзор исследования

Статус

Запись по приглашению

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ожидаемая продолжительность жизни людей, живущих с ВИЧ и получающих антиретровирусную терапию (АРТ), увеличивается, а взаимодействие лекарств (DDI) с сопутствующими лекарствами становится серьезной проблемой. Лица, у которых ранее наблюдалась вирусологическая неудача, подвергаются риску DDI, поскольку они обычно получают АРТ, усиленную ритонавиром или кобицистатом. Высокая эффективность, а также благоприятная безопасность и фармакокинетический профиль новых антиретровирусных препаратов, в том числе долутегравира (ДТГ) и доравирина (ДОР), подтверждают их оценку в рамках неусиленной терапии у лиц с вирусологической неудачей в анамнезе. В этом адаптивном исследовании в рамках Швейцарского когортного исследования ВИЧ (SHCS) и партнерских клиник в Нидерландах исследователи стремятся оценить эффективность и приемлемость безревакцинальной схемы DOR/DTG/3TC для людей, имеющих опыт лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

210

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Marie Ballif, PhD
  • Номер телефона: +41 (0)31 632 27 45
  • Электронная почта: marie.ballif@insel.ch

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Bernard Surial, MD
  • Номер телефона: +41 (0)31 632 27 45
  • Электронная почта: bernard.surial@insel.ch

Места учебы

  • Швейцария
      • Basel, Швейцария
        • University Hospital Basel
        • Главный следователь:
          • Marcel Stöckle, Dr. med.
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Inselgruppe AG
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Gilles Wandeler, Prof
          • Номер телефона: +41787758533
          • Электронная почта: gilles.wandeler@insel.ch
      • Geneva, Швейцария
        • University Hospital Geneva
        • Главный следователь:
          • Alexandra Calmy, Prof.
      • Lausanne, Швейцария
        • University of Lausanne Hospitals
        • Главный следователь:
          • Matthias Cavassini, Prof.
      • Lugano, Швейцария
        • Lugano Regional Hospital Lugano
        • Главный следователь:
          • Enos Bernasconi, Prof.
      • St. Gallen, Швейцария
        • Cantonal Hospital of St. Gallen
        • Главный следователь:
          • Patrick Schmid, Dr. med.
      • Zürich, Швейцария
        • University Hospital Zurich
        • Главный следователь:
          • Dominique Braun, PD Dr. med.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Информированное согласие, подтвержденное подписью
  • Зарегистрировано в когортном исследовании SHCS или ATHENA.
  • Возраст ≥18 лет
  • Документированная инфекция ВИЧ-1
  • На АРТ, включая фармакологическую бустерную терапию (ритонавир или кобицистат) и как минимум 2 препарата из классов, отличных от НИОТ (например, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, ингибитор интегразы, ингибитор протеазы или ингибитор входа)
  • История изменения АРТ из-за вирусологической неудачи
  • РНК ВИЧ <50 сП/мл при скрининге и в течение как минимум 24 недель до скрининга допускается один выброс менее 200 сП/мл

Критерий исключения

  • Клиренс креатинина <30 мл/мин, рассчитанный по формуле CKD-EPI
  • Известная гиперчувствительность, аллергия или непереносимость DOR, DTG или 3TC.
  • Наличие основных мутаций лекарственной устойчивости против DTG или DOR. DTG (G118R, G140R, Q148H, Q148K, Q148R, R263K) или DOR (V106A, Y188L, F227C, F227L, M230L, Y318F) согласно IAS-США. Пациентов, у которых нет доступных тестов на резистентность, не следует исключать, если на основании истории АРТ предполагается отсутствие устойчивости к ДТГ и/или ДОР.
  • Одновременный прием препаратов, снижающих концентрацию ДТГ или ДОР в крови.
  • Хроническая инфекция гепатита В, определяемая как положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) во время скринингового визита.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины детородного возраста (женщины, не стерилизованные хирургическим путем/гистерэктомией и/или находящиеся в постменопаузе более 2 лет, при скрининге должны иметь отрицательный результат теста на беременность).
  • Участие в другом исследовании вмешательства АРТ в течение 30 дней, предшествующих и во время настоящего исследования.

Качественное дополнительное исследование

Будут применяться те же критерии включения и исключения, что и перечисленные выше. Пятнадцать человек, которые были исключены из исследования на основании вышеуказанных критериев исключения, будут приглашены для качественного интервью. В дополнение к критериям, упомянутым выше, лица, не владеющие немецким или французским языком, будут исключены из качественного дополнительного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство
Доравирин 100 мг (Пифельтро®) будет вводиться один раз в день в сочетании с совместным препаратом долутегравир/ламивудин 50/300 мг (Довато®) в течение 48 недель.
Лекарство: ДОР/ДТГ/3TC
Доравирин 100 мг (Пифельтро®) будет вводиться один раз в день в сочетании с совместным препаратом долутегравир/ламивудин 50/300 мг (Довато®) в течение 48 недель.
Другие имена:
  • Доравирин (Пифельтро®) + Долутегравир/Ламивудин (Довато®)
Без вмешательства: Контроль

Участники, рандомизированные в контрольную группу, будут продолжать принимать полностью подавляющую АРТ на исходном уровне. В контрольной группе (среди прочих) можно было встретить следующие комбинации лечения:

  • Совместный препарат для приема один раз в день: элвитегравир 150 мг, кобицистат 150 мг, тенофовир алафенамид 10 мг, эмтрицитабин 200 мг (Генвоя®) и дарунавир 800 мг (например, Дарунавир Майлан®)
  • Совместный прием дарунавира 800 мг один раз в день, кобицистата 150 мг, тенофовира алафенамида 10 мг, эмтрицитабина 200 мг (Симтуза ®) и ДТГ 50 мг (Тивикай ®)
  • ДТГ 50 мг (Тивикай®) один раз в день, дарунавир 800 мг (например, Дарунавир Майлан®) и ритонавир 100 мг (Норвир®)
  • Этравирин 200 мг два раза в день (Интеленс®), ралтегравир 400 мг два раза в день (Исентресс®), дарунавир 800 мг один раз в день (например, Дарунвайр Майлан®) и ритонавир 100 мг один раз в день (Норвир®)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Потеря подавления вируса
Временное ограничение: Неделя 48
Разница в доле лиц с РНК ВИЧ ≥50 сП/мл через 48 недель между группами лечения.
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения показателя DDI с 0 по 48 неделю
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Используя базу данных лекарственных средств Ливерпульского университета (https://www.hiv-druginteractions.org/), назначенные АРТ и сопутствующие препараты будут классифицироваться как красный флаг (3 балла) для тяжелых случаев DDI, когда одновременное назначение противопоказано, желтый цвет. флажок (2 балла) для потенциальных клинически значимых DDI, поддающихся коррекции дозы или клинического мониторинга, желтый флажок (1 балл) для DDI со слабой клинической значимостью без необходимости предварительной корректировки дозы или мониторинга, и зеленый флажок (0 баллов) для никаких взаимодействий. Оценка DDI с желтым флагом будет понижена до 1 балла, если есть доказательства того, что DDI управлялся правильно (т. е. ДТГ вводят за 2 часа до или через 6 часов после приема двухвалентных катионов). Сумма всех баллов при 6-м визите на 48-й неделе будет сравниваться с исходным уровнем.
Неделя 0 и 48
Пациенты сообщают о результатах, касающихся изменений удовлетворенности лечением между исходным уровнем и 48 неделями, как это определено с помощью опросника удовлетворенности лечением ВИЧTSQc (измененная версия).
Временное ограничение: Неделя с 0 по 48
Исследователи будут оценивать изменения в удовлетворенности лечением между 0 и 48 неделями, используя утвержденный опросник удовлетворенности лечением ВИЧTSQc (измененная версия).
Неделя с 0 по 48
Доля пациентов с подтвержденной вирусологической неудачей
Временное ограничение: Неделя 48
Доля пациентов с подтвержденной вирусологической неудачей, определяемая как 2 последовательных вирусных нагрузки ВИЧ в плазме ≥200 копий/мл.
Неделя 48
Доля лиц, у которых выявлена ​​новая лекарственная устойчивость
Временное ограничение: Неделя с 0 по 48
Доля лиц, испытывающих ухудшение/потерю будущих вариантов лечения в течение периода исследования, определяемая как новое обнаружение мутаций, связанных с резистентностью к DOR, DTG, 3TC (группа вмешательства) или к компонентам схемы АРТ, которые, как считалось, вызывал вирус. быть чувствительными к рандомизации (на основе исторического тестирования на резистентность или истории лечения; контрольная группа).
Неделя с 0 по 48
Доля лиц с любым умеренным (оранжевый флажок) или тяжелым (красный флажок) DDI
Временное ограничение: Неделя с 0 по 48
Доля лиц с любым умеренным (оранжевый флажок) или тяжелым (красный флажок) DDI во время любого исследовательского визита между исходным уровнем и 48-й неделей, на основе результатов из Ливерпульской базы данных о взаимодействии лекарств (www.hiv-druginteractions.org).
Неделя с 0 по 48
Доля пациентов с ДДВ, приводящим к неоптимальному лечению сопутствующих заболеваний
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Доля пациентов с DDI, приводящим к неоптимальному лечению сопутствующих заболеваний между исходным уровнем и 48-й неделей, по данным когортного врача.
Неделя 0 и 48
Результаты отчетов пациентов, касающиеся различий в качестве жизни между обеими группами на 48-й неделе, оцененные с помощью опросника Всемирной организации здравоохранения «Качество жизни-ВИЧ Bref» (WHOQOL-HIV BREF).
Временное ограничение: Неделя 48
Различия в качестве жизни между обеими группами на 48-й неделе, оцененные с использованием опросника Всемирной организации здравоохранения «Качество жизни – ВИЧ Bref» (WHOQOL-HIV BREF).
Неделя 48
Результаты отчетов пациентов, касающиеся различий в удовлетворенности лечением между обеими группами, оцененных с помощью опросников удовлетворенности лечением ВИЧ.
Временное ограничение: Неделя 48
Исследователи оценят различия в удовлетворенности лечением между обеими группами на 48-й неделе, как это определено с помощью утвержденных опросников удовлетворенности лечением ВИЧTSQ.
Неделя 48
Доля лиц, сообщивших о депрессии, оцененная с помощью Анкеты о состоянии здоровья пациентов-9
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Депрессия будет оцениваться на исходном уровне и на 48-й неделе с использованием Анкеты здоровья пациента-9 (PHQ-9).
Неделя 0 и 48
Изменения уровня интактной провирусной ДНК ВИЧ
Временное ограничение: Неделя с 0 по 48
Изменения уровней интактной провирусной ДНК ВИЧ в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) между исходным уровнем и 48-й неделей. Сохраненные образцы РВМС будут использоваться для определения уровней ДНК ВИЧ с помощью анализа цифровой капельной ПЦР (ddPCR) с использованием системы RAINDANCE.
Неделя с 0 по 48
Доля лиц, у которых обнаруживается определяемая вирусная нагрузка ВГВ
Временное ограничение: Недели 24 и 48
Доля лиц с положительным анти-HBc и отрицательным анти-HBs («только анти-HBc»), у которых на 24-й и 48-й неделе развивается определяемая вирусная нагрузка HBV (>50 МЕ/мл).
Недели 24 и 48
Совокупная стоимость всех использованных АРТ-препаратов
Временное ограничение: Неделя с 0 по 48
Совокупная стоимость полученной схемы АРТ в течение 48 недель будет рассчитана на основе цен, опубликованных Федеральным управлением общественного здравоохранения (https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx).
Неделя с 0 по 48
Восприятие исследования и/или исследования, связанного с ВИЧ, в целом оценивается с помощью качественных интервью среди примерно 30 участников исследования.
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Восприятие исследования и/или исследований, связанных с ВИЧ, в целом.
Неделя 0 и 48
Условия приемлемости участия в исследовании оценивались путем качественных интервью среди примерно 30 участников исследования.
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Условия приемлемости, понимаемые как все барьеры и факторы, способствующие участию в исследовании.
Неделя 0 и 48
Потребности в схеме без ревакцинации или в АРТ в целом оцениваются посредством качественных интервью среди примерно 30 участников исследования.
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Потребности в отношении режима без ревакцинации или АРТ в целом для участников, включенных в наблюдательную группу.
Неделя 0 и 48
Ожидания в отношении схемы без ревакцинации или в отношении АРТ в целом, оцененные с помощью качественных интервью среди примерно 30 участников исследования.
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Ожидания относительно схемы без ревакцинации или АРТ в целом для участников, включенных в наблюдательную группу.
Неделя 0 и 48
Перспективы того, как текущие и ожидаемые потребности участников могут быть оценены с помощью качественных интервью с примерно 30 участниками исследования.
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Перспективы того, как текущие и ожидаемые потребности участников могут быть удовлетворены с помощью исследования.
Неделя 0 и 48

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем к 48 неделе
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Количество клеток CD4 будет получено на исходном уровне и на 48-й неделе.
Неделя 0 и 48
Изменение метаболических показателей (холестерина)
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Изменение общего холестерина
Неделя 0 и 48
Изменение метаболических показателей (липопротеины низкой плотности)
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Изменение уровня липопротеинов низкой плотности-холестерина
Неделя 0 и 48
Изменение метаболических показателей (липопротеины высокой плотности)
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Изменение уровня липопротеинов высокой плотности-холестерина
Неделя 0 и 48
Изменение метаболических переменных (триглицеридов)
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Изменение триглицеридов
Неделя 0 и 48
Изменение массы тела
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Изменение массы тела от исходного уровня к 48 неделе
Неделя 0 и 48
Изменение ИМТ
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Изменение ИМТ от исходного уровня к 48 неделе
Неделя 0 и 48
Изменение функции почек, оцениваемое по скорости клубочковой фильтрации
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Изменения скорости клубочковой фильтрации (рассчитанной по формуле Эпидемиологического сотрудничества по хроническим заболеваниям почек [CKD-EPI]) от исходного уровня до 48-й недели
Неделя 0 и 48
Изменение функции почек, оцениваемое по соотношению белка и креатинина в моче.
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
Изменение функции почек (скорости клубочковой фильтрации) с использованием соотношения белка и креатинина в моче от исходного уровня до 48-й недели.
Неделя 0 и 48
Доля пациентов с новыми симптомами со стороны ЦНС, связанными с приемом препарата, на 4-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4
Доля пациентов с новыми симптомами со стороны центральной нервной системы (ЦНС), связанными с приемом препарата, на визите через 4 недели.
Неделя 4
Доля пациентов с новыми симптомами со стороны ЦНС, связанными с приемом препарата, сообщившими о новых симптомах со стороны ЦНС, связанных с приемом препарата, в любой момент времени между исходным уровнем и 48-й неделей.
Временное ограничение: Неделя с 0 по 48
Возникновение нежелательных явлений со стороны ЦНС (НЯ) у пациентов, впервые принимавших DTG
Неделя с 0 по 48
Доля пациентов с серьезным нежелательным явлением (СНЯ) в любой момент времени
Временное ограничение: Неделя с 0 по 48
Доля пациентов с SAE, классифицированная с использованием таблицы разделения СПИДа для классификации НЯ в любой момент времени.
Неделя с 0 по 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Соавторы

University of Bern
Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Следователи

  • Главный следователь: Gilles Wandeler, Prof, Inselspital, Bern, Switzerland

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B-free trial - Stage 1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ДОР/ДТГ/3TC

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться