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Teste de vários estágios sem B (B-free)

3 de dezembro de 2024 atualizado por: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Terapia antirretroviral sem reforço para pessoas que vivem com HIV e multirresistência: um ensaio multicêntrico randomizado de vários estágios

O objetivo principal do estudo é avaliar a eficácia de um regime sem reforço, incluindo DOR/DTG/3TC entre PVH com supressão de HIV e falência virológica anterior. Os principais objetivos secundários são i) determinar se a mudança para DOR/DTG/3TC leva a uma menor carga de DDI em comparação com a continuação de um regime contendo reforço, e ii) avaliar as mudanças na percepção do paciente sobre a aceitabilidade e satisfação do tratamento, bem como qualidade de vida relacionada à saúde após a mudança para TARV sem reforço.

Subestudo qualitativo:

Os objetivos qualitativos serão alcançados por meio de entrevistas semiestruturadas. Trinta pessoas (15 do braço de intervenção, 15 do braço de controle) serão entrevistadas duas vezes, na semana 0 e na semana 48. Outros 15 indivíduos da coorte observacional serão entrevistados uma vez. As entrevistas ocorrerão após visitas de estudo e realizadas por meio de guias semiestruturados. O guia para as entrevistas na semana 48 será baseado nos resultados das análises das entrevistas realizadas na semana 0.

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A esperança de vida das pessoas que vivem com VIH sob terapêutica anti-retroviral (TARV) está a aumentar e as interacções medicamentosas (IM) com medicamentos concomitantes estão a tornar-se uma grande preocupação. Indivíduos que anteriormente apresentaram falência virológica correm risco de IM, pois geralmente são tratados com TARV potenciada por ritonavir ou cobicistate. A elevada potência, bem como o perfil favorável de segurança e farmacocinético dos novos medicamentos antirretrovirais, incluindo o dolutegravir (DTG) e a doravirina (DOR), apoiam a sua avaliação como parte da terapêutica não potenciada para indivíduos com história de falência virológica. Neste ensaio adaptativo dentro do Swiss HIV Cohort Study (SHCS) e clínicas parceiras na Holanda, os investigadores pretendem avaliar a eficácia e aceitabilidade do regime sem reforço DOR/DTG/3TC para indivíduos com experiência em tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

210

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Suíça
      • Basel, Suíça
        • University Hospital Basel
      • Bern, Suíça, 3010
        • InselGruppe AG
      • Geneva, Suíça
        • University Hospital Geneva
      • Lausanne, Suíça
        • University of Lausanne Hospitals
      • Lugano, Suíça
        • Lugano Regional Hospital Lugano
      • St. Gallen, Suíça
        • Cantonal Hospital of St. Gallen
      • Zürich, Suíça
        • University Hospital Zurich
    • Aargau
      • Aarau, Aargau, Suíça, 5001
        • Cantonal Hospital Aarau

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • Consentimento informado documentado por assinatura
  • Registrado no estudo de coorte SHCS ou ATHENA
  • Idade ≥18 anos
  • Infecção documentada por HIV-1
  • Em TARV, incluindo um reforço farmacológico (ritonavir ou cobicistat) e pelo menos 2 medicamentos de outras classes que não os INTR (por ex. inibidor não nucleósido da transcriptase reversa, inibidor da integrase, inibidor da protease ou inibidor de entrada)
  • História de alteração da TARV devido a falência virológica
  • RNA-HIV <50 cp/mL na triagem e por pelo menos 24 semanas antes da triagem, é permitido um blip com menos de 200 cp/mL

Critério de exclusão

  • Clearance de creatinina <30mL/min, calculada pela fórmula CKD-EPI
  • Hipersensibilidade, alergia ou intolerância conhecida a DOR, DTG ou 3TC
  • Presença de grandes mutações de resistência a medicamentos contra DTG ou DOR. DTG (G118R, G140R, Q148H, Q148K, Q148R, R263K) ou DOR (V106A, Y188L, F227C, F227L, M230L, Y318F) de acordo com IAS-USA. Pacientes sem testes de resistência disponíveis não devem ser excluídos se não for presumida resistência ao DTG e/ou DOR com base no histórico de TARV.
  • Uso concomitante de medicamentos que diminuem as concentrações sanguíneas de DTG ou DOR
  • Infecção crônica por hepatite B, definida como antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na consulta de triagem
  • Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar (mulheres que não foram esterilizadas/histerectomizadas cirurgicamente e/ou pós-menopáusicas há mais de 2 anos devem ter um teste de gravidez negativo no rastreio).
  • Participação em outro estudo de intervenção de TARV nos 30 dias anteriores e durante o presente estudo.

Subestudo qualitativo

Serão aplicados os mesmos critérios de inclusão e exclusão listados acima. Quinze pessoas que foram excluídas do ensaio com base nos critérios de exclusão acima serão recrutadas para entrevistas qualitativas. Além dos critérios mencionados acima, serão excluídos do subestudo qualitativo os indivíduos que não sejam fluentes em alemão ou francês.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Intervenção
Doravirina 100 mg (Pifeltro®) será administrada uma vez ao dia em combinação com dolutegravir/lamivudina 50/300 mg (Dovato®) co-formulado por um período de 48 semanas.
Medicamento: DOR/DTG/3TC
Doravirina 100 mg (Pifeltro®) será administrada uma vez ao dia em combinação com dolutegravir/lamivudina 50/300 mg (Dovato®) co-formulado por um período de 48 semanas.
Outros nomes:
  • Doravirina (Pifeltro®) + Dolutegravir/Lamivudina (Dovato®)
Sem intervenção: Ao controle

Os participantes randomizados para o braço de controle continuarão a tomar sua TARV totalmente supressiva no início do estudo. A seguinte seleção de combinações de tratamento pode ser encontrada no grupo de controle (entre outros):

  • Elvitegravir 150 mg co-formulado uma vez ao dia, 150 mg de cobicistat, 10 mg de tenofovir alafenamida, 200 mg de emtricitabina (Genvoya®) e 800 mg de darunavir (por ex. Darunavir Mylan®)
  • Darunavir co-formulado uma vez ao dia 800 mg, cobicistat 150 mg, tenofovir alafenamida 10 mg, emtricitabina 200 mg (Symtuza ®) e DTG 50 mg (Tivicay ®)
  • DTG 50 mg uma vez ao dia (Tivicay®), darunavir 800 mg (por exemplo, Darunavir Mylan®) e ritonavir 100 mg (Norvir®)
  • Etravirina 200 mg duas vezes ao dia (Intelence®), raltegravir 400 mg duas vezes ao dia (Isentress®), darunavir 800 mg uma vez ao dia (por exemplo, Darunvair Mylan®) e ritonavir 100 mg uma vez ao dia (Norvir®)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perda de supressão viral
Prazo: Semana 48
Diferença na proporção de indivíduos com RNA-HIV ≥50 cp/mL em 48 semanas entre os braços de tratamento.
Semana 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças na pontuação DDI da semana 0 a 48
Prazo: Semana 0 e 48
Usando o banco de dados de medicamentos da Universidade de Liverpool (https://www.hiv-druginteractions.org/), a TARV e os co-medicamentos prescritos serão categorizados como bandeira vermelha (3 pontos) para IM graves quando a co-administração for contra-indicada, âmbar bandeira (2 pontos) para possíveis IDDs clinicamente significativas, controláveis ​​por ajuste de dose ou monitoramento clínico, bandeira amarela (1 ponto) para IDDs de fraca relevância clínica, sem necessidade de ajuste de dose ou monitoramento a priori, e uma bandeira verde (0 pontos) para sem interações. Os DDIs com bandeira âmbar serão rebaixados para 1 ponto se houver evidência de que o DDI foi gerenciado corretamente (ou seja, DTG administrado 2 horas antes ou 6 horas depois de tomar cátions divalentes). A soma de todos os pontos na visita 6, semana 48, será comparada à linha de base.
Semana 0 e 48
Resultados do relatório do paciente relativos a mudanças na satisfação com o tratamento entre o início e 48 semanas, conforme determinado usando o Questionário de Satisfação com o Tratamento do HIV HIVTSQc (versão de alteração).
Prazo: Semana 0 a 48
Os investigadores avaliarão as mudanças na satisfação com o tratamento entre as semanas 0 e 48 usando o Questionário de Satisfação com o Tratamento do HIV validado HIVTSQc (versão de alteração).
Semana 0 a 48
Proporção de pacientes com falência virológica confirmada
Prazo: Semana 48
Proporção de pacientes com falência virológica confirmada, definida como 2 cargas virais plasmáticas consecutivas de HIV ≥200 cópias/mL
Semana 48
Proporção de indivíduos detectados com resistência a novos medicamentos
Prazo: Semana 0 a 48
Proporção de indivíduos que apresentam comprometimento/perda de futuras opções de medicamentos ao longo do período do estudo, definido como nova detecção de mutações associadas à resistência contra DOR, DTG, 3TC (braço de intervenção) ou contra os componentes do regime de TARV que o vírus foi considerado ser sensível à randomização (com base no histórico de testes de resistência ou histórico de tratamento; braço de controle).
Semana 0 a 48
Proporção de indivíduos com qualquer DDI moderada (bandeira laranja) ou grave (bandeira vermelha)
Prazo: Semana 0 a 48
Proporção de indivíduos com qualquer IMD moderada (sinalizador laranja) ou grave (sinalizador vermelho) em qualquer visita do estudo entre o início do estudo e a semana 48, com base nos resultados do banco de dados de interações medicamentosas de Liverpool (www.hiv-druginteractions.org).
Semana 0 a 48
Proporção de pacientes com IM que levam ao manejo subótimo de comorbidades
Prazo: Semana 0 e 48
Proporção de pacientes com IM que levam ao manejo subótimo de comorbidades entre o início do estudo e a semana 48, conforme relatado pelo médico da coorte.
Semana 0 e 48
Resultados relatados pelos pacientes sobre diferenças na qualidade de vida entre os dois grupos na semana 48, avaliados pelo questionário Qualidade de Vida-HIV Bref da Organização Mundial da Saúde (WHOQOL-HIV BREF)
Prazo: Semana 48
Diferenças na qualidade de vida entre os dois grupos na semana 48, avaliadas usando o questionário Qualidade de Vida-HIV Bref da Organização Mundial da Saúde (WHOQOL-HIV BREF)
Semana 48
Resultados do relatório do paciente relativos às diferenças na satisfação com o tratamento entre os dois grupos avaliados pelos Questionários de Satisfação com o Tratamento do HIV
Prazo: Semana 48
Os investigadores avaliarão as diferenças na satisfação com o tratamento entre ambos os grupos na semana 48, conforme determinado usando os questionários validados de satisfação com o tratamento do HIV HIVTSQ.
Semana 48
Proporção de indivíduos que relataram depressão avaliada pelo Patient Health Questionnaire-9
Prazo: Semana 0 e 48
A depressão será avaliada no início do estudo e na semana 48, avaliada usando o Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)
Semana 0 e 48
Alterações nos níveis provirais de DNA-HIV intactos
Prazo: Semana 0 a 48
Alterações nos níveis provirais intactos de DNA do HIV nas células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) entre o início do estudo e a semana 48. Amostras de PBMC armazenadas serão usadas para determinar os níveis de HIV-DNA por um ensaio de PCR de gotículas digitais (ddPCR) usando o sistema RAINDANCE.
Semana 0 a 48
Proporção de indivíduos que desenvolvem carga viral detectável do VHB
Prazo: Semanas 24 e 48
Proporção de indivíduos com anti-HBc positivo e anti-HBs negativo ("somente anti-HBc") que desenvolvem carga viral detectável de HBV (>50 UI/mL) nas semanas 24 e 48.
Semanas 24 e 48
Custo cumulativo de todos os medicamentos TAR utilizados
Prazo: Semana 0 a 48
O custo cumulativo de 48 semanas do regime de TAR recebido será calculado usando preços publicados pelo Departamento Federal de Saúde Pública (https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx).
Semana 0 a 48
Percepção do ensaio e/ou da investigação relacionada com o VIH em geral avaliada por entrevistas qualitativas num subconjunto de aproximadamente 30 participantes no ensaio
Prazo: Semana 0 e 48
Percepção do ensaio e/ou da investigação relacionada com o VIH em geral.
Semana 0 e 48
Condições de aceitabilidade de participação no estudo avaliadas por entrevistas qualitativas em um subconjunto de aproximadamente 30 participantes do estudo
Prazo: Semana 0 e 48
Condições de aceitabilidade, entendidas como todas as barreiras e facilitadores ao envolvimento num ensaio.
Semana 0 e 48
Necessidades relativas ao regime sem reforço ou à TARV em geral avaliadas por entrevistas qualitativas num subconjunto de aproximadamente 30 participantes no ensaio
Prazo: Semana 0 e 48
Necessidades relativas ao regime sem reforço ou à TARV em geral para participantes incluídos na coorte observacional.
Semana 0 e 48
Expectativas em relação ao regime sem reforço ou em relação à TARV em geral avaliadas por entrevistas qualitativas num subconjunto de aproximadamente 30 participantes no ensaio
Prazo: Semana 0 e 48
Expectativas em relação ao regime sem reforço ou em relação à TARV em geral para os participantes incluídos na coorte observacional.
Semana 0 e 48
Perspectivas sobre como as necessidades atuais e previstas dos participantes podem ser avaliadas por meio de entrevistas qualitativas em um subconjunto de aproximadamente 30 participantes do estudo
Prazo: Semana 0 e 48
Perspectivas sobre como as necessidades atuais e previstas dos participantes podem ser atendidas pela pesquisa.
Semana 0 e 48

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na contagem de células CD4 desde o início até à semana 48
Prazo: Semana 0 e 48
As contagens de células CD4 serão obtidas no início do estudo e na semana 48.
Semana 0 e 48
Mudança nas variáveis ​​​​metabólicas (colesterol)
Prazo: Semana 0 e 48
Alteração no colesterol total
Semana 0 e 48
Alteração nas variáveis ​​metabólicas (lipoproteína de baixa densidade)
Prazo: Semana 0 e 48
Alteração na lipoproteína de baixa densidade-colesterol
Semana 0 e 48
Alteração nas variáveis ​​metabólicas (lipoproteína de alta densidade)
Prazo: Semana 0 e 48
Alteração na lipoproteína de alta densidade-colesterol
Semana 0 e 48
Mudança nas variáveis ​​​​metabólicas (triglicerídeos)
Prazo: Semana 0 e 48
Alteração nos triglicerídeos
Semana 0 e 48
Mudança no peso corporal
Prazo: Semana 0 e 48
Mudança no peso corporal desde o início até a semana 48
Semana 0 e 48
Mudança no IMC
Prazo: Semana 0 e 48
Mudança no IMC desde o início até a semana 48
Semana 0 e 48
Alteração na função renal, avaliada pela taxa de filtração glomerular
Prazo: Semana 0 e 48
Alterações na taxa de filtração glomerular (calculada usando a fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) desde o início até a semana 48
Semana 0 e 48
Alteração na função renal, avaliada pela relação proteína/creatinina na urina
Prazo: Semana 0 e 48
Alteração na função renal (taxa de filtração glomerular) usando a relação proteína/creatinina na urina desde o início até a semana 48
Semana 0 e 48
Proporção de pacientes com novos sintomas do SNC relacionados a medicamentos na semana 4
Prazo: Semana 4
Proporção de pacientes com novos sintomas do sistema nervoso central (SNC) relacionados a medicamentos na consulta de 4 semanas.
Semana 4
Proporção de pacientes com novos sintomas do SNC relacionados a medicamentos que relataram novos sintomas do SNC relacionados a medicamentos em qualquer momento entre o início do estudo e a semana 48.
Prazo: Semana 0 a 48
Ocorrência de eventos adversos (EAs) do SNC em pacientes novos no DTG
Semana 0 a 48
Proporção de pacientes com Evento Adverso Grave (EAG) em qualquer momento
Prazo: Semana 0 a 48
Proporção de pacientes com SAE, classificados usando a tabela da Divisão de AIDS para classificação de EAs em qualquer momento.
Semana 0 a 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Colaboradores

University of Bern
Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Investigadores

  • Investigador principal: Gilles Wandeler, Prof, Inselspital, Bern, Switzerland

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de setembro de 2023

Primeira postagem (Real)

14 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

4 de dezembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B-free trial - Stage 1

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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