B-vapaa monivaiheinen kokeilu (B-free)
tiistai 3. joulukuuta 2024 päivittänyt: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Tehosteeton antiretroviraalinen hoito henkilöille, joilla on HIV ja monilääkeresistenssi: Monikeskus, monivaiheinen satunnaistettu tutkimus
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida tehostevapaan hoito-ohjelman, joka sisältää DOR/DTG/3TC:n, tehoa HIV-suppressoitujen PLWH:iden joukossa, joilla on aiempi virologinen epäonnistuminen. Tärkeimmät toissijaiset tavoitteet ovat i) määrittää, johtaako siirtyminen DOR/DTG/3TC:hen pienempään DDI-kuormitukseen verrattuna tehostehoitoa sisältävän hoito-ohjelman jatkamiseen, ja ii) arvioida muutoksia potilaan käsityksissä hoidon hyväksyttävyydestä ja tyytyväisyydestä sekä terveyteen liittyvä elämänlaatu tehostevapaaseen ART-hoitoon siirtymisen jälkeen.
Laadullinen osatutkimus:
Laadulliset tavoitteet saavutetaan käyttämällä puolistrukturoituja haastatteluja. Kolmekymmentä henkilöä (15 interventioryhmästä, 15 kontrolliryhmästä) haastatellaan kahdesti, viikolla 0 ja viikolla 48. Havaintokohortista haastatellaan vielä 15 henkilöä. Haastattelut suoritetaan opintovierailujen jälkeen ja ne suoritetaan puolistrukturoitujen oppaiden avulla. Viikon 48 haastattelujen opas perustuu viikolla 0 tehtyjen haastattelujen analyysien tuloksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ilmoittautuminen kutsusta
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Antiretroviraalista hoitoa (ART) saavien HIV-tartunnan saaneiden ihmisten elinajanodote kasvaa ja lääkeaineiden yhteisvaikutukset (DDI) rinnakkaisten lääkkeiden kanssa ovat tulossa suureksi huolenaiheeksi.
Henkilöillä, joilla on aiemmin ollut virologinen epäonnistuminen, on DDI:n riski, koska heitä hoidetaan yleensä ritonaviiri- tai kobisistaatilla tehostetulla ART-hoidolla.
Uusien antiretroviraalisten lääkkeiden, mukaan lukien dolutegraviirin (DTG) ja doraviriinin (DOR) korkea teho sekä suotuisa turvallisuus ja farmakokineettinen profiili tukevat niiden arviointia osana tehostamatonta hoitoa henkilöille, joilla on ollut virologinen epäonnistuminen.
Tässä Swiss HIV Cohort Study (SHCS) -kohorttitutkimuksessa (SHCS) ja kumppaniklinikoissa Alankomaissa toteutetussa adaptiivisessa tutkimuksessa tutkijat pyrkivät arvioimaan tehostevapaan DOR/DTG/3TC-ohjelman tehokkuutta ja hyväksyttävyyttä hoitoa saaneille henkilöille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
210
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi
- University Hospital Basel
-
Bern, Sveitsi, 3010
- InselGruppe AG
-
Geneva, Sveitsi
- University Hospital Geneva
-
Lausanne, Sveitsi
- University of Lausanne Hospitals
-
Lugano, Sveitsi
- Lugano Regional Hospital Lugano
-
St. Gallen, Sveitsi
- Cantonal Hospital of St. Gallen
-
Zürich, Sveitsi
- University Hospital Zurich
-
-
Aargau
-
Aarau, Aargau, Sveitsi, 5001
- Cantonal Hospital Aarau
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Tietoinen suostumus allekirjoituksella dokumentoituna
- Rekisteröity SHCS- tai ATHENA-kohorttitutkimukseen
- Ikä ≥18 vuotta
- Dokumentoitu HIV-1-infektio
- ART, mukaan lukien farmakologinen tehoste (ritonaviiri tai kobisistaatti) ja vähintään 2 lääkettä muista luokista kuin NRTI:t (esim. ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä, integraasi-inhibiittori, proteaasi-inhibiittori tai pääsyn estäjä)
- Virologisesta epäonnistumisesta johtuva ART-muutos historiassa
- HIV-RNA < 50 cp/ml seulonnassa ja vähintään 24 viikon ajan ennen seulontaa, yksi alle 200 cp/ml piippaus sallittu
Poissulkemiskriteerit
- Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min, laskettuna CKD-EPI-kaavalla
- Tunnettu yliherkkyys, allergia tai intoleranssi DOR:lle, DTG:lle tai 3TC:lle
- Suurten lääkeresistenssimutaatioiden esiintyminen DTG:tä tai DOR:ia vastaan. DTG (G118R, G140R, Q148H, Q148K, Q148R, R263K) tai DOR (V106A, Y188L, F227C, F227L, M230L, Y318F) IAS-USA:n mukaan. Potilaita, joilla ei ole saatavilla resistenssitestausta, ei pidä sulkea pois, jos ART-historian perusteella ei oleteta vastustuskykyä DTG:lle ja/tai DOR:lle.
- Veren DTG- tai DOR-pitoisuutta vähentävien lääkkeiden samanaikainen käyttö
- Krooninen hepatiitti B -infektio, joka määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi (HBsAg) seulontakäynnillä
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (naisilla, joilta ei ole tehty kirurgista sterilointia/kohdunpoistoa ja/tai yli 2 vuotta postmenopausaalista, tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa).
- Osallistuminen toiseen ART-interventiotutkimukseen 30 päivää ennen tätä tutkimusta ja sen aikana.
Laadullinen osatutkimus
Sovelletaan samoja sisällyttämis- ja poissulkemisperusteita kuin yllä luetellut. Kvalitatiivisiin haastatteluihin rekrytoidaan viisitoista henkilöä, jotka on suljettu pois kokeesta yllä olevien poissulkemiskriteerien perusteella. Edellä mainittujen kriteerien lisäksi henkilöt, jotka eivät osaa sujuvasti saksaa tai ranskaa, suljetaan laadullisen osatutkimuksen ulkopuolelle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Doravirine 100 mg (Pifeltro®) annetaan kerran vuorokaudessa yhdessä yhteisformuloidun dolutegraviirin/lamivudiinin 50/300 mg (Dovato®) kanssa 48 viikon ajan.
|
Doravirine 100 mg (Pifeltro®) annetaan kerran vuorokaudessa yhdessä yhteisformuloidun dolutegraviirin/lamivudiinin 50/300 mg (Dovato®) kanssa 48 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Kontrolliryhmään satunnaistetut osallistujat jatkavat täysin suppressoivaa ART-hoitoaan lähtötilanteessa. Kontrolliryhmässä voitiin kohdata seuraavat hoitoyhdistelmät (muun muassa):
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virussuppression menetys
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Ero niiden yksilöiden osuudessa, joiden HIV-RNA oli ≥ 50 cp/ml 48 viikon kohdalla hoitoryhmien välillä.
|
Viikko 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset DDI-pisteissä viikosta 0–48
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Liverpoolin yliopiston lääketietokannan (https://www.hiv-druginteractions.org/) avulla määrätyt ART ja rinnakkaislääkkeet luokitellaan punaiseksi (3 pistettä) vakavien DDI-sairauksien kohdalla, kun yhteiskäyttö on vasta-aiheista, keltainen. lippu (2 pistettä) mahdollisille kliinisesti merkittäville DDI:ille, joita voidaan hallita annosta säätämällä tai kliinisellä seurannalla, keltainen lippu (1 piste) kliinisesti merkitykseltään heikon DDI: n osalta, eikä annostuksen ennakkosäätöä tai seurantaa tarvita, ja vihreä lippu (0 pistettä) ei vuorovaikutusta.
Keltaisen lipun DDI:t alennetaan 1 pisteeseen, jos on näyttöä siitä, että DDI:tä hallittiin oikein (ts.
DTG annettu 2 tuntia ennen tai 6 tuntia kaksiarvoisten kationien ottamisen jälkeen).
Kaikkien käyntien 6, viikon 48 pisteiden summaa verrataan lähtötasoon.
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Potilas raportoi tulokset hoitotyytyväisyyden muutoksista lähtötason ja 48 viikon välillä määritettynä HIV-hoitotyytyväisyyskyselyllä HIVTSQc (muutosversio).
Aikaikkuna: Viikot 0-48
|
Tutkijat arvioivat muutoksia hoitotyytyväisyydessä viikkojen 0 ja 48 välillä käyttämällä validoitua HIV-hoitotyytyväisyyskyselyä HIVTSQc (muutosversio).
|
Viikot 0-48
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vahvistettu virologinen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Potilaiden osuus, joilla on vahvistettu virologinen epäonnistuminen, määriteltynä 2 peräkkäisenä plasman HIV-viruskuormituksena ≥ 200 kopiota/ml
|
Viikko 48
|
|
Niiden yksilöiden osuus, joilla on uusi lääkeresistenssi
Aikaikkuna: Viikot 0-48
|
Niiden henkilöiden osuus, jotka kärsivät tulevien lääkevaihtoehtojen heikentymisestä / menettämisestä koko tutkimusjakson aikana, mikä määritellään uudeksi resistenssiin liittyvien mutaatioiden havaitsemiseksi DOR-, DTG-, 3TC- (interventio-haara) tai niitä ART-hoidon komponentteja vastaan, joita viruksen katsottiin aiheuttavan. olla herkkä satunnaistuksen yhteydessä (perustuu historialliseen resistenssitestaukseen tai hoitohistoriaan; kontrolliryhmä).
|
Viikot 0-48
|
|
Niiden yksilöiden osuus, joilla on kohtalainen (oranssi lippu) tai vakava (punainen lippu) DDI
Aikaikkuna: Viikot 0-48
|
Niiden henkilöiden osuus, joilla on kohtalainen (oranssi lippu) tai vakava (punainen lippu) DDI millä tahansa tutkimuskäynnillä lähtötilanteen ja viikon 48 välisenä aikana, Liverpoolin lääkevuorovaikutustietokannan (www.hiv-druginteractions.org) tulosten perusteella.
|
Viikot 0-48
|
|
DDI-potilaiden osuus, joka johtaa epäoptimaaliseen rinnakkaissairauksien hoitoon
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Kohorttilääkärin raportoimien DDI-potilaiden osuus, joka johtaa epäoptimaaliseen rinnakkaissairauksien hoitoon lähtötilanteen ja viikon 48 välillä.
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Potilas raportoi tulokset elämänlaadun eroista molempien ryhmien välillä viikolla 48 Maailman terveysjärjestön Maailman terveysjärjestön elämänlaatu- HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) -kyselylomakkeen perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Erot elämänlaadussa molempien ryhmien välillä viikolla 48, arvioituna Maailman terveysjärjestön elämänlaatu- HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) -kyselylomakkeella
|
Viikko 48
|
|
Potilas raportoi tulokset hoitotyytyväisyyden eroista molempien ryhmien välillä HIV-hoitotyytyväisyyskyselyillä arvioituina
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Tutkijat arvioivat erot hoitotyytyväisyydessä molempien ryhmien välillä viikolla 48, jotka on määritetty validoitujen HIV-hoitotyytyväisyyskyselyiden HIVTSQ:n avulla.
|
Viikko 48
|
|
Potilaiden terveyskyselyllä 9 arvioitu masennuksesta ilmoittaneiden osuus
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Masennus arvioidaan lähtötilanteessa ja viikolla 48 käyttäen Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) -kyselyä.
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Muutokset ehjän proviruksen HIV-DNA-tasoissa
Aikaikkuna: Viikot 0-48
|
Muutokset koskemattomissa proviraalisissa HIV-DNA-tasoissa perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC:t) lähtötilanteen ja viikon 48 välillä.
Tallennettuja PBMC-näytteitä käytetään HIV-DNA-tasojen määrittämiseen digitaalisella pisara-PCR (ddPCR) -määrityksellä käyttäen RAINDANCE-järjestelmää.
|
Viikot 0-48
|
|
Niiden henkilöiden osuus, joille kehittyy havaittava HBV-viruskuorma
Aikaikkuna: Viikot 24 ja 48
|
Niiden henkilöiden osuus, joilla on positiivinen anti-HBc ja negatiivinen anti-HBs ("pelkästään anti-HBc"), joille kehittyy havaittava HBV-viruskuorma (>50 IU/ml) viikoilla 24 ja 48.
|
Viikot 24 ja 48
|
|
Kaikkien käytettyjen ART-lääkkeiden kumulatiiviset kustannukset
Aikaikkuna: Viikot 0-48
|
Saadun ART-hoidon 48 viikon kumulatiiviset kustannukset lasketaan liittovaltion kansanterveysviraston (https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx) julkaisemien hintojen perusteella.
|
Viikot 0-48
|
|
Kokeilu ja/tai HIV-tutkimukseen yleisesti arvioitu käsitys laadullisilla haastatteluilla noin 30 tutkimuksen osanottajan alajoukossa
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Kokeilun ja/tai HIV-tutkimuksen käsitys yleensä.
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Kokeeseen osallistumisen hyväksyttävyys arvioitiin laadullisilla haastatteluilla noin 30 kokeen osallistujan alajoukossa
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Hyväksyttävyysehdot, joilla tarkoitetaan kaikkia kokeiluun osallistumisen esteitä ja edistäjiä.
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Tehostevapaata hoitoa tai yleensä ART-hoitoa koskevat tarpeet arvioitiin laadullisilla haastatteluilla noin 30 kokeen osallistujan alajoukossa
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Havaintokohorttiin kuuluvien osallistujien tarpeet, jotka koskevat tehostevapaata hoitoa tai ART-hoitoa yleensä.
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Odotukset, jotka koskevat tehostevapaata hoitoa tai ART-hoitoa yleensä, arvioitiin laadullisilla haastatteluilla noin 30 kokeen osallistujan alajoukossa
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Odotukset, jotka koskevat tehostevapaata hoitoa tai ART:ta yleensä havainnointikohorttiin kuuluville osallistujille.
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Näkymät siitä, kuinka osallistujien nykyiset ja odotettavissa olevat tarpeet voidaan arvioida laadullisilla haastatteluilla noin 30 kokeen osallistujan osajoukossa
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Näkökulmia siitä, miten osallistujien nykyiset ja odotetut tarpeet voidaan vastata tutkimuksella.
|
Viikot 0 ja 48
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos CD4-solujen määrässä lähtötasosta viikkoon 48
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
CD4-solumäärät saadaan lähtötasolla ja viikolla 48.
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Muutos metabolisissa muuttujissa (kolesteroli)
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Kokonaiskolesterolin muutos
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Muutos metabolisissa muuttujissa (matatiheyksinen lipoproteiini)
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Muutos matalatiheyksisessä lipoproteiini-kolesterolissa
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Muutos metabolisissa muuttujissa (korkean tiheyden lipoproteiini)
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Muutos korkeatiheyksisessä lipoproteiini-kolesterolissa
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Muutos metabolisissa muuttujissa (triglyseridit)
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Triglyseridien muutos
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Muutos kehon painossa
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Ruumiinpainon muutos lähtötilanteesta viikkoon 48
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Muutos BMI:ssä
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
BMI:n muutos lähtötasosta viikkoon 48
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Muutos munuaisten toiminnassa, arvioituna glomerulussuodatusnopeudella
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Muutokset munuaiskerästen suodatusnopeudessa (laskettu kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön [CKD-EPI] -kaavalla) lähtötasosta viikkoon 48
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Muutos munuaisten toiminnassa, arvioituna virtsan proteiini-kreatiniinisuhteella
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 48
|
Muutos munuaisten toiminnassa (glomerulusten suodatusnopeus) käyttämällä virtsan proteiini-kreatiniini-suhdetta lähtötasosta viikkoon 48
|
Viikot 0 ja 48
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla oli uusia lääkkeisiin liittyviä keskushermosto-oireita viikolla 4
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Niiden potilaiden osuus, joilla oli uusia lääkkeisiin liittyviä keskushermosto-oireita 4 viikon käynnillä.
|
Viikko 4
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on uusia lääkkeeseen liittyviä keskushermosto-oireita ja jotka raportoivat uudesta lääkkeeseen liittyvistä keskushermosto-oireista milloin tahansa lähtötilanteen ja viikon 48 välisenä aikana.
Aikaikkuna: Viikot 0-48
|
Keskushermoston haittatapahtumien esiintyminen potilailla, jotka eivät ole saaneet DTG:tä
|
Viikot 0-48
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vakava haittatapahtuma (SAE) milloin tahansa
Aikaikkuna: Viikot 0-48
|
Potilaiden osuus, joilla on SAE, luokiteltu käyttäen Division of AIDS -taulukkoa AE:n arvioimiseksi milloin tahansa.
|
Viikot 0-48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gilles Wandeler, Prof, Inselspital, Bern, Switzerland
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 13. marraskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 24. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. syyskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 14. syyskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 4. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiota estävät aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Dolutegravir
- Lamivudiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- B-free trial - Stage 1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .