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无 B 多阶段试验 (B-free)

2024年12月3日 更新者：Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

针对艾滋病毒和多重耐药性患者的无加强抗逆转录病毒治疗：一项多中心多阶段随机试验

该研究的主要目的是评估包括 DOR/DTG/3TC 在内的免加强治疗方案在既往病毒学失败的 HIV 抑制的 PLWH 中的疗效。 关键的次要目标是 i) 确定与继续含加强治疗方案相比，改用 DOR/DTG/3TC 是否会降低 DDI 负担，以及 ii) 评估患者对治疗可接受性和满意度的看法变化，以及转用无加强抗逆转录病毒治疗后与健康相关的生活质量。

定性子研究：

将通过半结构化访谈来实现定性目标。 三十人（干预组 15 人，对照组 15 人）将在第 0 周和第 48 周接受两次访谈。 观察队列中的另外 15 名个人将接受一次采访。 访谈将在研究访问后进行，并使用半结构化指南进行。 第 48 周的访谈指南将基于第 0 周访谈的分析结果。

研究概览

地位

邀请报名

条件

干预/治疗

详细说明

接受抗逆转录病毒治疗 (ART) 的艾滋病毒感染者的预期寿命正在延长，联合用药的药物间相互作用 (DDI) 正成为一个主要问题。 以前经历过病毒学失败的个体有 DDI 的风险，因为他们通常接受利托那韦或考比司他增强的 ART 治疗。 包括多替拉韦 (DTG) 和多拉韦林 (DOR) 在内的新型抗逆转录病毒药物的高效力以及良好的安全性和药代动力学特征，支持将其作为对有病毒学失败史的个体的非加强治疗的一部分进行评估。 在瑞士艾滋病队列研究 (SHCS) 和荷兰合作诊所的这项适应性试验中，研究人员旨在评估无加强治疗方案 DOR/DTG/3TC 对于有治疗经验的个体的疗效和可接受性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

210

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 瑞士
      • Basel、瑞士
        • University Hospital Basel
      • Bern、瑞士、3010
        • InselGruppe AG
      • Geneva、瑞士
        • University Hospital Geneva
      • Lausanne、瑞士
        • University of Lausanne Hospitals
      • Lugano、瑞士
        • Lugano Regional Hospital Lugano
      • St. Gallen、瑞士
        • Cantonal Hospital of St. Gallen
      • Zürich、瑞士
        • University Hospital Zurich
    • Aargau
      • Aarau、Aargau、瑞士、5001
        • Cantonal Hospital Aarau

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 签名记录的知情同意书
  • 已注册参加 SHCS 或 ATHENA 队列研究
  • 年龄≥18岁
  • 有记录的 HIV-1 感染
  • ART 治疗包括药理加强剂（利托那韦或考比司他）和至少 2 种 NRTI 以外类别的药物（例如 非核苷逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂或进入抑制剂）
  • 由于病毒学失败而导致 ART 改变的历史
  • 筛查时和筛查前至少 24 周内，HIV-RNA <50 cp/mL，允许出现一次低于 200 cp/mL 的现象

排除标准

  • 肌酐清除率<30mL/min，使用CKD-EPI公式计算
  • 已知对 DOR、DTG 或 3TC 过敏、过敏或不耐受
  • 存在针对 DTG 或 DOR 的主要耐药突变。 根据 IAS-USA，DTG（G118R、G140R、Q148H、Q148K、Q148R、R263K）或 DOR（V106A、Y188L、F227C、F227L、M230L、Y318F）。 如果根据 ART 病史假设对 DTG 和/或 DOR 没有耐药性，则不应排除没有可用耐药性检测的患者。
  • 同时使用降低 DTG 或 DOR 血药浓度的药物
  • 慢性乙型肝炎感染，定义为筛查访视时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性
  • 怀孕或哺乳期的妇女。 有生育能力的女性（未接受手术绝育/子宫切除术和/或绝经后超过 2 年的女性在筛查时妊娠试验必须呈阴性）。
  • 在本研究之前和期间的 30 天内参加过另一项 ART 干预研究。

定性子研究

将适用与上面列出的相同的纳入和排除标准。 根据上述排除标准被排除在试验之外的 15 名人员将被招募进行定性访谈。 除上述标准外，德语或法语不流利的个人将被排除在定性子研究之外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：干涉
Doravirine 100 mg (Pifeltro®) 每日一次，与联合配方的多替拉韦/拉米夫定 50/300 mg (Dovato®) 联合用药，持续 48 周。
药品：DOR/DTG/3TC
Doravirine 100 mg (Pifeltro®) 每日一次，与联合配方的多替拉韦/拉米夫定 50/300 mg (Dovato®) 联合用药，持续 48 周。
其他名称：
  • 多拉韦林 (Pifeltro®) + 多替拉韦/拉米夫定 (Dovato®)
无干预：控制

随机分配到对照组的参与者将继续在基线时接受完全抑制的 ART。 对照组（除其他外）可能会遇到以下治疗组合选择：

  • 每日一次联合配制的埃维拉韦 150 mg、考比司他 150 mg、替诺福韦艾拉酚胺 10 mg、恩曲他滨 200 mg (Genvoya®) 和达芦那韦 800 mg（例如 达芦那韦迈兰®）
  • 每日一次复合配方，达芦那韦 800 mg、考比司他 150 mg、替诺福韦艾拉酚胺 10 mg、恩曲他滨 200 mg (Symtuza ®) 和 DTG 50 mg (Tivicay ®)
  • 每日一次 DTG 50 mg (Tivicay®)，达芦那韦 800 mg（例如 Darunavir Mylan®）和利托那韦 100 毫克（Norvir®）
  • 依曲韦林 200 毫克，每日两次 (Intelence®)，拉替拉韦 400 毫克，每日两次 (Isentress®)，达芦那韦 800 毫克，每日一次（例如 Darunvair Mylan®）和利托那韦 100 毫克，每日一次（Norvir®）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病毒抑制丧失
大体时间：第 48 周
治疗组之间 48 周时 HIV-RNA ≥50 cp/mL 的个体比例存在差异。
第 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 0 周至第 48 周 DDI 分数的变化
大体时间：第 0 周和第 48 周
使用利物浦大学药物数据库 (https://www.hiv-druginteractions.org/)，当联合用药有禁忌时，处方 ART 和联合用药将被归类为严重 DDI 的危险信号（3 分），琥珀色标志（2 分）表示可通过剂量调整或临床监测管理的潜在临床显着 DDI，黄色标志（1 分）表示临床相关性较弱且无需先验剂量调整或监测的 DDI，绿色标志（0 分）表示没有互动。 如果有证据表明 DDI 管理正确（即， DTG 在服用二价阳离子之前 2 小时或之后 6 小时施用）。 第 48 周、第 6 次访视时的所有积分总和将与基线进行比较。
第 0 周和第 48 周
患者报告关于基线和 48 周之间治疗满意度变化的结果，使用 HIV 治疗满意度调查问卷 HIVTSQc（变更版本）确定。
大体时间：第 0 周至第 48 周
研究人员将使用经过验证的 HIV 治疗满意度调查问卷 HIVTSQc（变更版本）评估第 0 周至第 48 周期间治疗满意度的变化。
第 0 周至第 48 周
经历确诊病毒学失败的患者比例
大体时间：第 48 周
经历确认的病毒学失败的患者比例，定义为连续 2 次血浆 HIV 病毒载量≥200 拷贝/mL
第 48 周
检测到新耐药性的个体比例
大体时间：第 0 周至第 48 周
在整个研究期间，未来药物选择受到损害/丧失的个体比例，定义为针对 DOR、DTG、3TC（干预组）或针对病毒被认为会影响的 ART 方案成分的耐药相关突变的新检测对随机化敏感（基于历史耐药性测试或治疗史；对照组）。
第 0 周至第 48 周
患有任何中度（橙色旗）或重度（红色旗）DDI 的个人比例
大体时间：第 0 周至第 48 周
根据利物浦药物相互作用数据库 (www.hiv-druginteractions.org) 的结果，在基线和第 48 周之间的任何研究访视中，患有任何中度（橙色旗）或重度（红色旗）DDI 的个体比例。
第 0 周至第 48 周
导致合并症管理不理想的 DDI 患者比例
大体时间：第 0 周和第 48 周
根据队列医生的报告，在基线和第 48 周期间，DDI 患者导致合并症管理不理想的比例。
第 0 周和第 48 周
根据世界卫生组织生活质量-HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) 调查问卷评估第 48 周时两组之间生活质量差异的患者报告结果
大体时间：第 48 周
使用世界卫生组织生活质量 - HIV Bref (WHOQOL-HIV BREF) 调查问卷评估两组在第 48 周时的生活质量差异
第 48 周
通过艾滋病毒治疗满意度调查问卷评估两组患者治疗满意度差异的患者报告结果
大体时间：第 48 周
研究人员将在第 48 周评估两组之间治疗满意度的差异，这是使用经过验证的 HIV 治疗满意度问卷 HIVTSQ 确定的。
第 48 周
通过患者健康问卷 9 评估报告患有抑郁症的个人比例
大体时间：第 0 周和第 48 周
抑郁症将在基线和第 48 周进行评估，使用患者健康问卷 9 (PHQ-9) 进行评估
第 0 周和第 48 周
完整的前病毒 HIV-DNA 水平的变化
大体时间：第 0 周至第 48 周
基线和第 48 周之间外周血单核细胞 (PBMC) 中完整的前病毒 HIV-DNA 水平的变化。 存储的 PBMC 样本将用于使用 RAINDANCE 系统通过数字液滴 PCR (ddPCR) 测定来确定 HIV-DNA 水平。
第 0 周至第 48 周
出现可检测到的 HBV 病毒载量的个体比例
大体时间：第 24 周和第 48 周
在第 24 周和第 48 周出现可检测到的 HBV 病毒载量 (> 50 IU/mL) 的抗 HBc 阳性和抗 HBs 阴性（“仅抗 HBc”）个体的比例。
第 24 周和第 48 周
使用的所有 ART 药物的累计费用
大体时间：第 0 周至第 48 周
接受的 ART 治疗方案的 48 周累计费用将使用联邦公共卫生办公室公布的价格计算 (https://www.spezialitaetenliste.ch/ShowPreparations.aspx)。
第 0 周至第 48 周
通过对约 30 名试验参与者的定性访谈评估对试验和/或 HIV 相关研究的总体看法
大体时间：第 0 周和第 48 周
对试验和/或艾滋病毒相关研究的总体看法。
第 0 周和第 48 周
通过对大约 30 名试验参与者的定性访谈评估参与试验的可接受性条件
大体时间：第 0 周和第 48 周
可接受性条件，理解为参与试验的所有障碍和促进因素。
第 0 周和第 48 周
通过对约 30 名试验参与者的子集进行定性访谈评估有关无加强治疗方案或一般 ART 的需求
大体时间：第 0 周和第 48 周
观察队列中的参与者对无加强治疗方案或一般 ART 的需求。
第 0 周和第 48 周
通过对大约 30 名试验参与者的定性访谈评估对无加强治疗方案或一般 ART 的期望
大体时间：第 0 周和第 48 周
对观察队列中参与者的无加强治疗方案或一般 ART 的期望。
第 0 周和第 48 周
关于如何通过对约 30 名试验参与者的定性访谈来评估参与者当前和预期需求的观点
大体时间：第 0 周和第 48 周
关于如何通过研究解决参与者当前和预期需求的观点。
第 0 周和第 48 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
CD4 细胞计数从基线到第 48 周的变化
大体时间：第 0 周和第 48 周
CD4 细胞计数将在基线和第 48 周获得。
第 0 周和第 48 周
代谢变量的变化（胆固醇）
大体时间：第 0 周和第 48 周
总胆固醇的变化
第 0 周和第 48 周
代谢变量的变化（低密度脂蛋白）
大体时间：第 0 周和第 48 周
低密度脂蛋白胆固醇的变化
第 0 周和第 48 周
代谢变量的变化（高密度脂蛋白）
大体时间：第 0 周和第 48 周
高密度脂蛋白胆固醇的变化
第 0 周和第 48 周
代谢变量的变化（甘油三酯）
大体时间：第 0 周和第 48 周
甘油三酯的变化
第 0 周和第 48 周
体重变化
大体时间：第 0 周和第 48 周
从基线到第 48 周的体重变化
第 0 周和第 48 周
体重指数变化
大体时间：第 0 周和第 48 周
BMI 从基线到第 48 周的变化
第 0 周和第 48 周
通过肾小球滤过率评估肾功能的变化
大体时间：第 0 周和第 48 周
从基线到第 48 周的肾小球滤过率变化（使用慢性肾脏病流行病学协作 [CKD-EPI] 公式计算）
第 0 周和第 48 周
通过尿蛋白与肌酐比率评估肾功能的变化
大体时间：第 0 周和第 48 周
使用尿蛋白与肌酐比率从基线到第 48 周的肾功能变化（肾小球滤过率）
第 0 周和第 48 周
第 4 周出现新的药物相关 CNS 症状的患者比例
大体时间：第 4 周
第 4 周就诊时出现新的药物相关中枢神经系统 (CNS) 症状的患者比例。
第 4 周
在基线和第 48 周之间的任何时间点报告新的药物相关 CNS 症状的新药物相关 CNS 症状患者的比例。
大体时间：第 0 周至第 48 周
新接受 DTG 的患者中枢神经系统不良事件 (AE) 的发生情况
第 0 周至第 48 周
任何时间点出现严重不良事件 (SAE) 的患者比例
大体时间：第 0 周至第 48 周
患有 SAE 的患者比例，使用 AIDS 分类表对任何时间点的 AE 进行分级。
第 0 周至第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

合作者

University of Bern
Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

调查人员

  • 首席研究员：Gilles Wandeler, Prof、Inselspital, Bern, Switzerland

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月13日

初级完成 (估计的)

2026年10月1日

研究完成 (估计的)

2027年9月1日

研究注册日期

首次提交

2023年4月24日

首先提交符合 QC 标准的

2023年9月7日

首次发布 (实际的)

2023年9月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年12月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月3日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B-free trial - Stage 1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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