自家 CRISPR-Cas12b 編集造血幹細胞の安全性と有効性の評価
2023年10月16日 更新者：Jun Shi、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
輸血依存性βサラセミア患者における自家CRISPR-Cas12b編集造血幹細胞の有効性と安全性を評価する研究
これは、輸血依存性βサラセミア (β-TDT) 参加者 2 名が登録される予定の、単群、非公開、単回注射の探索的臨床研究です。
調査の概要
詳細な説明
中国科学院の独立した知的財産権を持つ CRISPR-Cas 12b 編集ツールを通じて、ガンマグロビンを再活性化し、胎児ヘモグロビン (HbF) 発現を誘導するように HBG1/2 プロモーターが編集されました。
これにより、無効な赤血球生成が減少し（未合成のαグロビン鎖が減少するため）、赤血球の生存が改善され（溶血が減少するため）、最終的には貧血の後遺症が改善され、輸血の必要性が減少します。 。
安全性と有効性は研究全体を通じて継続的に評価され、追跡調査は最長 24 か月間行われました。
この試験終了後、自家CRISPR-Cas12b編集造血幹細胞（VGB-Ex01）の注入を受けた参加者は、15年間の追跡調査計画を完了するための長期追跡調査に参加するよう招待されます。 。
研究の種類
介入
入学 (推定)
2
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jun Shi, PhD
- 電話番号：13752253515
- メール：shijun@ihcams.ac.cn
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国
- 募集
- Regenerative Medicine Center
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コンタクト：
- Jingyu Zhao, MPH
- 電話番号：(86)13752253515
- メール：zhaojingyu@ihcams.ac.cn
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コンタクト：
- Jun Shi, PhD
- メール：shijun@ihcams.ac.cn
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 3 ～ 35 歳 (両端を含む)、男性または女性。
- 被験者および/またはその法的に認められた代表者/親/保護者は、研究および研究に関連するすべての情報を十分に理解し、インフォームドコンセントフォームに署名しています。
- -スクリーニング前2年以内（両端を含む）の輸血記録があり、10単位（U）/kg/年以上（または100mL/kg/年以上）の病歴を示す輸血依存性βサラセミア（TDT）の臨床診断または、少なくとも連続12か月間に年間8回以上の中断された赤血球輸血。
- カルノフスキースコア（16歳以上の対象）またはランスキースコア（16歳未満の対象）80以上。
- 病状が安定しており、治験責任医師の判断により造血幹細胞移植の適応がある被験者。
- 輸血、血液学、血清化学、その他の検査の記録を含む、スクリーニング前の 2 年以内に医療専門機関によって発行された診断および治療記録へのアクセス。
- 研究手順を遵守する意欲と能力があり、適切に遵守し、少なくとも2年間の追跡調査を受けて完了する意欲がある。
- 妊娠の可能性のある被験者（妊娠の可能性のある女性被験者およびパートナーが妊娠の可能性のある男性被験者を含む）は、治療後 12 か月以内に効果的な避妊を行わなければなりません。
除外基準:
- 関連するα-サラセミアの診断: > 1 α鎖欠失またはα遺伝子機能欠陥。
- HLA が完全に一致し、同種造血幹細胞移植に受け入れ可能なドナーを利用できること。
- 不規則な抗体または血小板抗体陽性。
- 同種骨髄移植または遺伝子治療歴がある。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1/2）、ヒトサイトメガロウイルス（HCMV-DNA）の陽性病因を有する患者を含むがこれらに限定されない、スクリーニング時に研究者によって判定された、臨床的に重大かつ活動性の細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染症を有する被験者）、エプスタイン・バーウイルス（EBV-DNA）、梅毒トレポネーマ抗体（TP-Ab）、または以前にB型肝炎またはC型肝炎に感染したことがある。
- 主要臓器に損傷のある被験者
- 研究者が造血幹細胞採取の禁忌および採取効率が悪いと判断した場合。
- 臨床治験薬およびその賦形剤、G-CSF（造血幹細胞動員）、プレリクサフォル（造血幹細胞動員）、ブスルファン（骨髄破壊）およびその他の薬剤に対する禁忌。
- スクリーニング前の3か月以内の参加、または別の介入臨床研究に現在参加している。
- 悪性腫瘍または骨髄増殖性障害の病歴または家族歴;
- 制御不能なてんかん、精神障害、またはその他の精神障害の病歴;
- 登録前6か月以内の向精神性物質、薬物、またはアルコールの乱用。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究手順を妨げるその他の病気または理由。
- 研究者が被験者の研究への参加に不適切と判断したその他の条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VGB-Ex01
各被験者は 1 回分の VGB-Ex01 を受け入れます。
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CRISPR-Cas12b 編集造血幹細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および重篤な有害事象の発生率
時間枠：ベースラインは最大 24 か月
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有害事象とは、製品を投与された臨床研究/参加者における望ましくない医学的出来事です。その出来事は治療と因果関係がある必要はありません。
重篤な有害事象とは、何らかの用量で死亡に至った不都合な医学的出来事です。生命を脅かす; 入院または既存の入院の延長が必要;持続的または重大な障害/無能力をもたらす。先天異常/先天異常を引き起こします。
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ベースラインは最大 24 か月
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好中球移植が42日以下の被験者の数
時間枠：ベースラインは最大 42 日
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好中球移植は、ANC≧500/μLの検査を3回行う連続3日間として定義された。
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ベースラインは最大 42 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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輸血後少なくとも6ヶ月間の輸血非依存性（TI）を有する被験者の数
時間枠：ベースラインは最大 6 か月
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赤血球注入なしの場合、TIはHb≧9g/dLと定義されます
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ベースラインは最大 6 か月
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輸血後少なくとも12ヶ月間の輸血非依存性（TI）を有する被験者の数
時間枠：ベースラインは最大 12 か月
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赤血球注入なしの場合、TIはHb≧9g/dLと定義されます
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ベースラインは最大 12 か月
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胎児ヘモグロビン (HbF) 濃度
時間枠：ベースラインは最大 24 か月
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輸血後のベースラインからの HbF 濃度の変化
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ベースラインは最大 24 か月
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総ヘモグロビン (Hb) 濃度
時間枠：ベースラインは最大 24 か月
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輸血後のベースラインと比較したHb濃度の変化
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ベースラインは最大 24 か月
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循環している赤血球の割合
時間枠：ベースラインは最大 24 か月
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ベースラインと比較した、胎児ヘモグロビンを発現する循環赤血球の割合の変化
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ベースラインは最大 24 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jun Shi, PhD、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月31日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年6月30日
試験登録日
最初に提出
2023年9月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月11日
最初の投稿 (実際)
2023年9月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月16日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VGB-Ex01-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。