Evaluación de seguridad y eficacia de células madre hematopoyéticas editadas con CRISPR-Cas12b autólogas

Criterios de inclusión:

• Edad de 3 a 35 años (inclusive), hombre o mujer;
• El sujeto y/o su representante/padre/tutor legalmente reconocido comprende completamente el estudio y toda la información relacionada con el estudio y ha firmado el formulario de consentimiento informado;
• Diagnóstico clínico de β-talasemia dependiente de transfusiones (TDT) con un registro de transfusión de sangre dentro de los 2 años (inclusive) previos al cribado que muestre un historial de ≥ 10 unidades (U)/kg/año (o ≥ 100 ml/kg/año) o ≥ 8 veces/año de transfusiones de eritrocitos suspendidos en al menos 1 período consecutivo de 12 meses;
• Puntuación de Karnofsky (para sujetos de ≥ 16 años) o puntuación de Lansky (para sujetos de < 16 años) de ≥ 80;
• Sujetos en estado de enfermedad estable que sean elegibles para un trasplante de células madre hematopoyéticas según el criterio del investigador;
• Acceso a registros de diagnóstico y tratamiento emitidos por instituciones profesionales médicas dentro de los 2 años anteriores a la detección, incluidos los registros de transfusiones de sangre, hematología, química sérica y otros exámenes;
• Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio, con buen cumplimiento y dispuesto a recibir y completar el estudio de seguimiento con una duración de al menos 2 años;
• Los sujetos en edad fértil (incluidas las mujeres en edad fértil y los hombres cuyas parejas son en edad fértil) deben utilizar un método anticonceptivo eficaz dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de α-talasemia asociada: > 1 deleción de cadena alfa o defecto funcional del gen alfa;
• Tener disponibles donantes con HLA totalmente compatibles y aceptables para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
• Anticuerpos irregulares o anticuerpos plaquetarios positivos;
• Trasplante alogénico de médula ósea o terapia génica previa;
• Sujetos con infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria activa y clínicamente significativa según lo determine el investigador en el momento de la selección, incluidos, entre otros, aquellos con etiología positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1/2), citomegalovirus humano (ADN-CMV ), virus de Epstein-Barr (ADN-EBV) o anticuerpo contra Treponema pallidum (TP-Ab), o con infección previa por hepatitis B o C;
• Sujetos con una lesión de órganos principales.
• Contraindicaciones para la recolección de células madre hematopoyéticas y mala eficiencia de recolección a juicio del investigador;
• Contraindicaciones para el producto en investigación clínica y sus excipientes, G-CSF (movilización de células madre hematopoyéticas), plerixafor (movilización de células madre hematopoyéticas), busulfano (mieloablación) y otros medicamentos;
• Participación dentro de los 3 meses anteriores a la selección o participación actual en otro estudio clínico intervencionista;
• Historia o antecedentes familiares de malignidad o trastorno mieloproliferativo;
• Historial de epilepsia incontrolable, trastorno mental u otros trastornos psiquiátricos;
• Abuso de sustancias psicoactivas, drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Otras enfermedades o motivos que interfieran con los procedimientos del estudio;
• Cualquier otra condición que el investigador considere inadecuada para la participación del sujeto en el estudio.