Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutazione della sicurezza e dell'efficacia delle cellule staminali ematopoietiche autologhe modificate con CRISPR-Cas12b

16 ottobre 2023 aggiornato da: Jun Shi, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza delle cellule staminali emopoietiche autologhe modificate con CRISPR-Cas12b in pazienti con β talassemia trasfusione-dipendente

Si tratta di uno studio clinico esplorativo a braccio singolo, aperto, a iniezione singola con due partecipanti alla β talassemia trasfusione-dipendente (β-TDT) che hanno pianificato di arruolarsi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Attraverso lo strumento di editing CRISPR-Cas 12b con diritti di proprietà intellettuale indipendenti dell'Accademia cinese delle scienze, il promotore HBG1/2 è stato modificato per riattivare la gamma-globina e indurre l'espressione dell'emoglobina fetale (HbF). Ciò porta ad una successiva riduzione della produzione inefficace di globuli rossi (a causa di una riduzione della catena alfa-globinica non composta) e a una migliore sopravvivenza dei globuli rossi (a causa della ridotta emolisi), migliorando infine le conseguenze dell’anemia e riducendo la necessità di trasfusioni. . La sicurezza e l'efficacia saranno valutate continuamente durante lo studio, il follow-up è durato fino a 24 mesi. Dopo la fine di questo studio, i partecipanti che hanno ricevuto l'infusione di cellule staminali ematopoietiche autologhe modificate con CRISPR-Cas12b (VGB-Ex01) saranno invitati a partecipare allo studio di follow-up a lungo termine per completare il piano di follow-up di 15 anni .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

2

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 3-35 anni (inclusi), maschio o femmina;
  • Il soggetto e/o il suo rappresentante/genitore/tutore legalmente riconosciuto comprendono pienamente lo studio e tutte le informazioni relative allo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato;
  • Diagnosi clinica di β-talassemia trasfusione-dipendente (TDT) con una registrazione di trasfusioni di sangue entro 2 anni (inclusi) prima dello screening che mostra una storia di ≥ 10 unità (U)/kg/anno (o ≥ 100 ml/kg/anno) o ≥ 8 volte/anno di trasfusioni di globuli rossi sospese in almeno 1 periodo consecutivo di 12 mesi;
  • Punteggio Karnofsky (per soggetti di età ≥ 16 anni) o punteggio Lansky (per soggetti di età < 16 anni) di ≥ 80;
  • Soggetti in stato di malattia stabile idonei al trapianto di cellule staminali emopoietiche secondo il giudizio dello sperimentatore;
  • Accesso alle registrazioni di diagnosi e trattamenti rilasciate da istituti professionali medici entro 2 anni prima dello screening, comprese le registrazioni di trasfusioni di sangue, ematologia, sierochimica e altri esami;
  • Disponibili e in grado di rispettare le procedure dello studio, con buona compliance e disposti a ricevere e completare lo studio di follow-up della durata di almeno 2 anni;
  • I soggetti in età fertile (compresi i soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile i cui partner sono in età fertile) devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace entro 12 mesi dal trattamento.

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di α-talassemia associata: > 1 delezione della catena alfa o difetto funzionale del gene alfa;
  • Avere disponibili donatori HLA pienamente compatibili e accettabili per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
  • Anticorpo irregolare o anticorpo piastrinico positivo;
  • Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o terapia genica;
  • Soggetti con infezione batterica, virale, fungina o parassitaria attiva e clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore allo screening, inclusi ma non limitati a quelli con eziologia positiva del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1/2), citomegalovirus umano (HCMV-DNA ), virus Epstein-Barr (EBV-DNA) o anticorpi Treponema pallidum (TP-Ab) o con precedente infezione da epatite B o C;
  • Soggetti con lesione degli organi principali
  • Controindicazioni per la raccolta delle cellule staminali emopoietiche e scarsa efficienza della raccolta giudicata dallo sperimentatore;
  • Controindicazioni al prodotto sperimentale clinico e ai suoi eccipienti, G-CSF (mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche), plerixafor (mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche), busulfan (mieloablazione) e altri farmaci;
  • Partecipazione entro 3 mesi prima dello screening o partecipazione attuale a un altro studio clinico interventistico;
  • Storia o storia familiare di tumore maligno o disturbo mieloproliferativo;
  • Storia di epilessia incontrollabile, disturbo mentale o altri disturbi psichiatrici;
  • Abuso di sostanze psicoattive, droghe o alcol nei 6 mesi precedenti l'iscrizione;
  • Donne in gravidanza o in allattamento;
  • Altre malattie o motivi che interferiscono con le procedure dello studio;
  • Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritiene inadatta alla partecipazione del soggetto allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: VGB-Ex01
Ciascun soggetto accetterà una dose di VGB-Ex01.
Biologico: VGB-Ex01
CRISPR-Cas12b che modifica le cellule staminali emopoietiche

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Baseline fino a 24 mesi
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole nel corso di un'indagine clinica/a un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto; non sarà necessario che l'evento abbia una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso grave è qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dosaggio che abbia provocato la morte; pericolo di vita; richiedere il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; comportare invalidità/incapacità persistente o significativa; provocare anomalie congenite/difetti congeniti.
Baseline fino a 24 mesi
Numero di soggetti con impianto di neutrofili ≤ 42 giorni
Lasso di tempo: Baseline fino a 42 giorni
L'impianto dei neutrofili è stato definito come 3 giorni consecutivi con 3 test per ANC≥500/μL.
Baseline fino a 42 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti indipendenti dalla trasfusione (TI) per almeno 6 mesi dopo la trasfusione
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi
TI definito come Hb≥9g/dL senza infusione di globuli rossi
Baseline fino a 6 mesi
Numero di soggetti indipendenti dalla trasfusione (TI) per almeno 12 mesi dopo la trasfusione
Lasso di tempo: Baseline fino a 12 mesi
TI definito come Hb≥9g/dL senza infusione di globuli rossi
Baseline fino a 12 mesi
Concentrazione di emoglobina fetale (HbF).
Lasso di tempo: Baseline fino a 24 mesi
Variazioni della concentrazione di HbF rispetto al basale dopo la trasfusione
Baseline fino a 24 mesi
Concentrazione di emoglobina totale (Hb).
Lasso di tempo: Baseline fino a 24 mesi
Variazioni della concentrazione di Hb rispetto al basale dopo la trasfusione
Baseline fino a 24 mesi
La percentuale di globuli rossi circolanti
Lasso di tempo: Baseline fino a 24 mesi
Cambiamenti nella proporzione di globuli rossi circolanti che esprimono emoglobina fetale rispetto al basale
Baseline fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Collaboratori

Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jun Shi, PhD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

18 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VGB-Ex01-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Talassemia Maggiore

Prove cliniche su VGB-Ex01

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi