Sikkerhet og effektevaluering av autologe CRISPR-Cas12b redigerte hematopoietiske stamceller

Inklusjonskriterier:

• Alder 3-35 år gammel (inkludert), mann eller kvinne;
• Forsøkspersonen og/eller hans/hennes juridisk anerkjente representant/forelder/foresatte forstår studien og all informasjon relatert til studien fullt ut og har signert skjemaet for informert samtykke;
• Klinisk diagnose av transfusjonsavhengig β-thalassemi (TDT) med blodtransfusjonsjournal innen 2 år (inklusive) før screening som viser en historie på ≥ 10 enheter (U)/kg/år (eller ≥ 100 ml/kg/år) eller ≥ 8 ganger/år med suspenderte RBC-transfusjoner i minst 1 påfølgende 12-måneders periode;
• Karnofsky-score (for forsøkspersoner i alderen ≥ 16 år) eller Lansky-score (for forsøkspersoner i alderen < 16 år) på ≥ 80;
• Personer i stabil sykdomstilstand som er kvalifisert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon i henhold til etterforskerens vurdering;
• Tilgang til diagnose- og behandlingsjournaler utstedt av medisinske faginstitusjoner innen 2 år før screening, inkludert registreringer av blodtransfusjoner, hematologi, serumkjemi og andre undersøkelser;
• Villig og i stand til å følge studieprosedyrer, med god etterlevelse, og villig til å motta og gjennomføre oppfølgingsstudiet med en varighet på minst 2 år;
• Personer i fertil alder (inkludert kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er i fertil alder) må bruke effektiv prevensjon innen 12 måneder etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av assosiert α-thalassemi: > 1 alfakjede delesjon eller alfa-gen funksjonell defekt;
• Ha tilgjengelige HLA-fullstendige donorer og akseptable for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• Uregelmessig antistoff eller blodplate-antistoff positiv;
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller genterapi;
• Personer med klinisk signifikant og aktiv bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon som bestemt av etterforskeren ved screening, inkludert men ikke begrenset til de med positiv etiologi av humant immunsviktvirus (HIV-1/2), humant cytomegalovirus (HCMV-DNA) ), Epstein-Barr-virus (EBV-DNA), eller Treponema pallidum-antistoff (TP-Ab), eller med tidligere hepatitt B- eller C-infeksjon;
• Personer med skade på større organer
• Kontraindikasjoner for hematopoetisk stamcelleinnsamling og dårlig samlingseffektivitet vurdert av etterforskeren;
• Kontraindikasjoner for det kliniske undersøkelsesproduktet og dets hjelpestoffer, G-CSF (hematopoietisk stamcellemobilisering), plerixafor (hematopoietisk stamcellemobilisering), busulfan (myeloablasjon) og andre legemidler;
• Deltakelse innen 3 måneder før screening eller nåværende deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie;
• Anamnese eller familiehistorie med malignitet eller myeloproliferativ lidelse;
• Historie med ukontrollerbar epilepsi, psykisk lidelse eller andre psykiatriske lidelser;
• Misbruk av psykoaktive stoffer, narkotika eller alkohol innen 6 måneder før påmelding;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Andre sykdommer eller årsaker som forstyrrer studieprosedyrer;
• Eventuelle andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for forsøkspersonens deltakelse i studien.