자가 CRISPR-Cas12b 편집 조혈줄기세포의 안전성 및 유효성 평가
2023년 10월 16일 업데이트: Jun Shi, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
수혈 의존성 β 지중해빈혈 환자에서 자가 CRISPR-Cas12b 편집 조혈줄기세포의 효능과 안전성을 평가하기 위한 연구
이는 수혈 의존성 베타 지중해빈혈(β-TDT) 참가자 2명이 등록할 예정인 단일군, 개방형, 단일 주사 탐색적 임상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
중국과학원의 독립적 지적재산권을 보유한 CRISPR-Cas 12b 편집 도구를 통해 HBG1/2 프로모터를 편집하여 감마 글로빈을 재활성화하고 태아 헤모글로빈(HbF) 발현을 유도했습니다.
이로 인해 비효율적인 적혈구 생산이 감소하고(화합되지 않은 알파-글로빈 사슬의 감소로 인해) 적혈구 생존율이 향상되어(용혈 감소로 인해) 궁극적으로 빈혈 후유증이 개선되고 수혈의 필요성이 감소합니다. .
안전성과 효능은 연구 전반에 걸쳐 지속적으로 평가될 예정이며, 추적 관찰 기간은 최대 24개월이었습니다.
이번 임상시험 종료 후 자가 CRISPR-Cas12b 편집 조혈모세포(VGB-Ex01)를 주입받은 참가자는 장기 추적 연구에 참여해 15년 추적 계획을 완성하게 된다. .
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
2
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Jun Shi, PhD
- 전화번호: 13752253515
- 이메일: shijun@ihcams.ac.cn
연구 장소
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국
- 모병
- Regenerative Medicine Center
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연락하다:
- Jingyu Zhao, MPH
- 전화번호: (86)13752253515
- 이메일: zhaojingyu@ihcams.ac.cn
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연락하다:
- Jun Shi, PhD
- 이메일: shijun@ihcams.ac.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 3~35세(포함), 남성 또는 여성;
- 피험자 및/또는 그의 법적으로 인정된 대리인/부모/보호자는 연구 및 연구와 관련된 모든 정보를 완전히 이해하고 사전 동의서에 서명했습니다.
- ≥ 10 단위(U)/kg/년(또는 ≥ 100 mL/kg/년)의 병력을 보여주는 스크리닝 전 2년(포함) 이내에 수혈 기록이 있는 수혈 의존성 베타 지중해빈혈(TDT)의 임상 진단 또는 12개월 동안 연속 1회 이상 적혈구 수혈을 중단한 횟수가 연간 8회 이상인 경우,
- Karnofsky 점수(16세 이상 대상자) 또는 Lansky 점수(16세 미만 대상자) ≥ 80;
- 연구자의 판단에 따라 조혈모세포 이식에 적합하고 질병이 안정된 상태인 피험자
- 수혈, 혈액학, 혈청 화학 및 기타 검사 기록을 포함하여 검진 전 2년 이내에 의료 전문 기관에서 발행한 진단 및 치료 기록에 대한 접근 권한
- 연구 절차를 준수할 의향과 능력이 있고, 잘 준수하며, 최소 2년 동안 후속 연구를 받고 완료할 의향이 있습니다.
- 가임기 피험자(가임기 여성 피험자 및 파트너가 가임기 가능성이 있는 남성 피험자 포함)는 치료 후 12개월 이내에 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 관련 α-지중해빈혈의 진단: > 1 알파 사슬 결실 또는 알파 유전자 기능 결함;
- HLA와 완전히 일치하는 기증자가 있고 동종이계 조혈 줄기 세포 이식에 적합한 사람이 있어야 합니다.
- 불규칙 항체 또는 혈소판 항체 양성;
- 이전에 동종 골수 이식 또는 유전자 치료를 받은 적이 있는 경우
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1/2), 인간 거대세포 바이러스(HCMV-DNA)의 양성 병인을 가진 환자를 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 시 연구자에 의해 결정된 임상적으로 유의하고 활성인 박테리아, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염이 있는 피험자 ), 엡스타인-바 바이러스(EBV-DNA), 트레포네마 팔리듐 항체(TP-Ab), 또는 이전에 B형 또는 C형 간염에 감염된 적이 있는 경우;
- 주요 장기에 손상을 입은 피험자
- 조혈모세포 수집에 대한 금기사항 및 조사자가 판단한 수집 효율성 저하
- 임상시험용의약품 및 그 부형제, G-CSF(조혈줄기세포 동원), 플레릭사포르(조혈줄기세포 동원), 부설판(골수절제) 등 약물에 대한 금기사항
- 스크리닝 전 3개월 이내에 참여했거나 현재 다른 중재적 임상 연구에 참여하고 있는 경우
- 악성종양 또는 골수증식성 장애의 병력 또는 가족력;
- 통제할 수 없는 간질, 정신 장애 또는 기타 정신 장애의 병력
- 등록 전 6개월 이내에 향정신성 물질, 약물 또는 알코올을 남용한 경우,
- 임신 또는 모유 수유중인 여성;
- 연구 절차를 방해하는 기타 질병 또는 사유
- 연구자가 피험자의 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 모든 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VGB-Ex01
각 피험자는 VGB-Ex01을 한 번 복용합니다.
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조혈줄기세포를 편집하는 CRISPR-Cas12b
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응 및 심각한 이상반응 발생률
기간: 기준 최대 24개월
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부작용은 제품을 투여한 임상 조사/참가자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 사건입니다. 사건이 치료와 인과관계를 가질 필요는 없습니다.
심각한 이상반응은 투여량에 관계없이 사망을 초래하는 예상치 못한 의학적 사건입니다. 생명을 위협하고 입원 입원이 필요하거나 기존 입원 기간을 연장해야 합니다. 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결함을 초래합니다.
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기준 최대 24개월
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호중구 이식이 42일 이하인 대상자 수
기간: 기준 최대 42일
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호중구 이식은 ANC≥500/μL에 대한 3회 테스트를 통해 3일 연속으로 정의되었습니다.
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기준 최대 42일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수혈 후 최소 6개월 동안 수혈 독립(TI) 대상자 수
기간: 기준 최대 6개월
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적혈구 주입 없이 Hb≥9g/dL로 정의되는 TI
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기준 최대 6개월
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피험자 수 수혈 후 최소 12개월 동안 수혈 독립(TI)
기간: 기준 최대 12개월
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적혈구 주입 없이 Hb≥9g/dL로 정의되는 TI
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기준 최대 12개월
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태아 헤모글로빈(HbF) 농도
기간: 기준 최대 24개월
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수혈 후 기준선 대비 HbF 농도 변화
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기준 최대 24개월
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총 헤모글로빈(Hb) 농도
기간: 기준 최대 24개월
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수혈 후 기준선과 비교한 Hb 농도 변화
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기준 최대 24개월
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순환하는 적혈구의 비율
기간: 기준 최대 24개월
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기준선과 비교하여 태아 헤모글로빈을 발현하는 순환 적혈구 비율의 변화
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기준 최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jun Shi, PhD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 8월 31일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2026년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 9월 11일
처음 게시됨 (실제)
2023년 9월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 16일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
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