Оценка безопасности и эффективности аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, отредактированных CRISPR-Cas12b

Критерии включения:

• Возраст 3-35 лет (включительно), мужчина или женщина;
• Субъект и/или его/ее законно признанный представитель/родитель/опекун полностью понимают исследование и всю информацию, связанную с исследованием, и подписали форму информированного согласия;
• Клинический диагноз трансфузионно-зависимой β-талассемии (ТДТ) с записью переливания крови в течение 2 лет (включительно) до скрининга, показывающей в анамнезе ≥ 10 единиц (Ед)/кг/год (или ≥ 100 мл/кг/год) или ≥ 8 раз в год приостановки переливания эритроцитов в течение как минимум 1 последовательного 12-месячного периода;
• оценка Карновского (для субъектов в возрасте ≥ 16 лет) или оценка Лански (для субъектов в возрасте < 16 лет) ≥ 80;
• Субъекты в стабильном состоянии заболевания, которым по решению исследователя показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
• Доступ к записям о диагнозе и лечении, выданным профессиональными медицинскими учреждениями в течение 2 лет до скрининга, включая записи о переливании крови, гематологических, биохимических исследованиях сыворотки и других исследованиях;
• Желание и возможность соблюдать процедуры обучения, с хорошим соблюдением требований, а также желание получить и завершить последующее исследование продолжительностью не менее 2 лет;
• Субъекты детородного потенциала (включая субъектов женского пола детородного потенциала и субъектов мужского пола, партнеры которых обладают детородным потенциалом) должны использовать эффективные методы контрацепции в течение 12 месяцев лечения.

Критерий исключения:

• Диагностика ассоциированной α-талассемии: > 1 делеция альфа-цепи или функциональный дефект альфа-гена;
• Иметь в наличии доноров, полностью совместимых по HLA и приемлемых для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• Нерегулярные антитела или положительные антитела к тромбоцитам;
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или генная терапия;
• Субъекты с клинически значимой и активной бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекцией, установленной исследователем при скрининге, включая, помимо прочего, лиц с положительной этиологией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1/2), цитомегаловируса человека (ЦМВ-ДНК). ), вирус Эпштейна-Барра (EBV-ДНК) или антитела к бледной трепонеме (TP-Ab) или перенесенная ранее инфекция гепатита B или C;
• Субъекты с травмой основных органов
• Противопоказания к сбору гемопоэтических стволовых клеток и низкая эффективность сбора по оценке исследователя;
• Противопоказания к клинически исследуемому препарату и его вспомогательным веществам, G-CSF (мобилизация гемопоэтических стволовых клеток), плериксафору (мобилизация гемопоэтических стволовых клеток), бусульфану (миелоабляция) и другим препаратам;
• Участие в течение 3 месяцев до скрининга или текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании;
• Злокачественные новообразования или миелопролиферативные заболевания в анамнезе или в семейном анамнезе;
• Неконтролируемая эпилепсия, психические расстройства или другие психические расстройства в анамнезе;
• Злоупотребление психоактивными веществами, наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до включения в программу;
• Беременные или кормящие женщины;
• Другие заболевания или причины, мешающие процедурам исследования;
• Любые другие условия, которые исследователь считает неподходящими для участия субъекта в исследовании.