Sikkerheds- og effektivitetsevaluering af autologe CRISPR-Cas12b-redigerede hæmatopoietiske stamceller

Inklusionskriterier:

• Alder 3-35 år gammel (inklusive), mand eller kvinde;
• Forsøgspersonen og/eller hans/hendes juridisk anerkendte repræsentant/forælder/værge forstår fuldt ud undersøgelsen og alle oplysninger relateret til undersøgelsen og har underskrevet den informerede samtykkeformular;
• Klinisk diagnose af transfusionsafhængig β-thalassæmi (TDT) med en blodtransfusionsjournal inden for 2 år (inklusive) før screening, der viser en historie på ≥ 10 enheder (U)/kg/år (eller ≥ 100 ml/kg/år) eller ≥ 8 gange/år af suspenderede RBC-transfusioner i mindst 1 på hinanden følgende 12-måneders periode;
• Karnofsky-score (for forsøgspersoner i alderen ≥ 16 år) eller Lansky-score (for forsøgspersoner i alderen < 16 år) på ≥ 80;
• Forsøgspersoner i stabil sygdomstilstand, som er berettiget til hæmatopoietisk stamcelletransplantation ifølge efterforskerens vurdering;
• Adgang til diagnose- og behandlingsjournaler udstedt af medicinske professionelle institutioner inden for 2 år før screening, herunder optegnelser om blodtransfusioner, hæmatologi, serumkemi og andre undersøgelser;
• Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, med god efterlevelse og villig til at modtage og gennemføre opfølgende undersøgelse med en varighed på mindst 2 år;
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder (herunder kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er i den fødedygtige alder) skal anvende effektiv prævention inden for 12 måneders behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af associeret α-thalassæmi: > 1 alfa kæde deletion eller alfa gen funktionel defekt;
• Have tilgængelige HLA-fuldt matchede donorer og acceptable til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Uregelmæssigt antistof eller blodpladeantistof positivt;
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller genterapi;
• Forsøgspersoner med klinisk signifikant og aktiv bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion som bestemt af investigator ved screening, inklusive men ikke begrænset til dem med positiv ætiologi af human immundefektvirus (HIV-1/2), human cytomegalovirus (HCMV-DNA) ), Epstein-Barr-virus (EBV-DNA) eller Treponema pallidum-antistof (TP-Ab) eller med tidligere hepatitis B- eller C-infektion;
• Personer med skade på større organer
• Kontraindikationer for hæmatopoietisk stamcelleopsamling og dårlig opsamlingseffektivitet vurderet af investigator;
• Kontraindikationer til det kliniske forsøgsprodukt og dets hjælpestoffer, G-CSF (hæmatopoietisk stamcellemobilisering), plerixafor (hæmatopoietisk stamcellemobilisering), busulfan (myeloablation) og andre lægemidler;
• Deltagelse inden for 3 måneder før screening eller aktuel deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse;
• Anamnese eller familiehistorie med malignitet eller myeloproliferativ lidelse;
• Anamnese med ukontrollerbar epilepsi, psykisk lidelse eller andre psykiatriske lidelser;
• Misbrug af psykoaktivt stof, stof eller alkohol inden for 6 måneder før tilmelding;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Andre sygdomme eller årsager, der forstyrrer undersøgelsesprocedurer;
• Eventuelle andre forhold, som investigator anser for uegnede for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.