Ocena bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych krwiotwórczych komórek macierzystych edytowanych CRISPR-Cas12b

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 3-35 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta;
• Uczestnik i/lub jego prawnie uznany przedstawiciel/rodzic/opiekun w pełni rozumieją badanie i wszystkie informacje z nim związane oraz podpisali formularz świadomej zgody;
• Kliniczna diagnoza β-talasemii zależnej od transfuzji (TDT) z historią transfuzji krwi w ciągu 2 lat (włącznie) przed badaniem przesiewowym, wykazującą w wywiadzie ≥ 10 jednostek (j.)/kg/rok (lub ≥ 100 ml/kg/rok) lub ≥ 8 razy w roku zawieszonych transfuzji krwinek czerwonych w co najmniej 1 kolejnym okresie 12 miesięcy;
• wynik Karnofsky’ego (dla osób w wieku ≥ 16 lat) lub punktacja Lansky’ego (dla osób w wieku < 16 lat) wynoszący ≥ 80;
• Pacjenci w stabilnym stanie choroby, którzy zgodnie z oceną badacza kwalifikują się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych;
• Dostęp do dokumentacji diagnostycznej i leczniczej wydanej przez profesjonalne instytucje medyczne w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, w tym dokumentacji transfuzji krwi, dokumentacji hematologicznej, chemicznej surowicy i innych badań;
• Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badawczych, dobrego przestrzegania zasad oraz chęć otrzymania i ukończenia badania kontrolnego trwającego co najmniej 2 lata;
• Pacjentki w wieku rozrodczym (w tym kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerzy są w wieku rozrodczym) muszą stosować skuteczną antykoncepcję w ciągu 12 miesięcy leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie powiązanej α-talasemii: > delecja łańcucha alfa lub defekt funkcjonalny genu alfa;
• Mieć dostępnych dawców w pełni dopasowanych pod względem HLA i akceptowanych do allogenicznego przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych;
• Nieregularne przeciwciała lub dodatnie przeciwciała płytkowe;
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub terapia genowa;
• Pacjenci z klinicznie istotnym i aktywnym zakażeniem bakteryjnym, wirusowym, grzybiczym lub pasożytniczym, określonym przez badacza podczas badania przesiewowego, w tym między innymi pacjenci z pozytywną etiologią ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1/2), ludzkiego wirusa cytomegalii (HCMV-DNA) ), wirusa Epsteina-Barra (EBV-DNA) lub przeciwciała Treponema pallidum (TP-Ab) lub z wcześniejszym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C;
• Osoby z uszkodzeniem głównych narządów
• Przeciwwskazania do pobrania hematopoetycznych komórek macierzystych i słaba skuteczność pobierania w ocenie badacza;
• Przeciwwskazania do stosowania badanego produktu klinicznego i jego substancji pomocniczych, G-CSF (mobilizacja krwiotwórczych komórek macierzystych), pleryksaforu (mobilizacja krwiotwórczych komórek macierzystych), busulfanu (mieloablacja) i innych leków;
• Udział w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub bieżący udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym;
• Historia lub wywiad rodzinny w kierunku nowotworu złośliwego lub choroby mieloproliferacyjnej;
• Historia niekontrolowanej padaczki, zaburzeń psychicznych lub innych zaburzeń psychicznych;
• Nadużywanie substancji psychoaktywnej, narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed zapisem;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Inne choroby lub przyczyny zakłócające procedury badawcze;
• Wszelkie inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału uczestnika w badaniu.