Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van autologe CRISPR-Cas12b-bewerkte hematopoietische stamcellen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 3-35 jaar (inclusief), man of vrouw;
• De proefpersoon en/of zijn/haar wettelijk erkende vertegenwoordiger/ouder/voogd het onderzoek en alle informatie met betrekking tot het onderzoek volledig begrijpt en het geïnformeerde toestemmingsformulier heeft ondertekend;
• Klinische diagnose van transfusie-afhankelijke β-thalassemie (TDT) met een bloedtransfusieregistratie binnen 2 jaar (inclusief) voorafgaand aan de screening waaruit een geschiedenis blijkt van ≥ 10 eenheden (E)/kg/jaar (of ≥ 100 ml/kg/jaar) of ≥ 8 maal/jaar opgeschorte RBC-transfusies in ten minste 1 opeenvolgende periode van 12 maanden;
• Karnofsky-score (voor proefpersonen ≥ 16 jaar) of Lansky-score (voor proefpersonen < 16 jaar) van ≥ 80;
• Proefpersonen in een stabiele ziektetoestand die volgens het oordeel van de onderzoeker in aanmerking komen voor hematopoëtische stamceltransplantatie;
• Toegang tot diagnose- en behandelingsdossiers uitgegeven door medische professionele instellingen binnen twee jaar voorafgaand aan de screening, inclusief de dossiers van bloedtransfusies, hematologie, serumchemie en andere onderzoeken;
• Bereid en in staat de studieprocedures na te leven, met goede naleving, en bereid de vervolgstudie met een duur van minimaal 2 jaar te ontvangen en af ​​te ronden;
• Patiënten die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten wier partners zwanger kunnen worden) moeten binnen 12 maanden na de behandeling effectieve anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van geassocieerde α-thalassemie: > 1 alfaketendeletie of alfagenfunctioneel defect;
• Beschikken over HLA-volledig gematchte donoren die aanvaardbaar zijn voor allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
• Onregelmatig antilichaam of bloedplaatjesantilichaam positief;
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of gentherapie;
• Proefpersonen met een klinisch significante en actieve bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie zoals vastgesteld door de onderzoeker tijdens de screening, inclusief maar niet beperkt tot degenen met een positieve etiologie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1/2), humaan cytomegalovirus (HCMV-DNA) ), Epstein-Barr-virus (EBV-DNA), of Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab), of met een eerdere hepatitis B- of C-infectie;
• Personen met letsel aan belangrijke organen
• Contra-indicaties voor het verzamelen van hematopoëtische stamcellen en een slechte verzamelingsefficiëntie, beoordeeld door de onderzoeker;
• Contra-indicaties voor het klinische onderzoeksproduct en de hulpstoffen ervan, G-CSF (hematopoietische stamcelmobilisatie), plerixafor (hematopoietische stamcelmobilisatie), busulfan (myeloablatie) en andere geneesmiddelen;
• Deelname binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek;
• Geschiedenis of familiegeschiedenis van maligniteit of myeloproliferatieve aandoening;
• Geschiedenis van oncontroleerbare epilepsie, psychische stoornissen of andere psychiatrische stoornissen;
• Misbruik van psychoactieve stoffen, drugs of alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Andere ziekten of redenen die de onderzoeksprocedures verstoren;
• Alle andere omstandigheden die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.