Autológ CRISPR-Cas12b szerkesztett hematopoietikus őssejtek biztonságosságának és hatékonyságának értékelése

Bevételi kritériumok:

• Életkor 3-35 év (beleértve), férfi vagy nő;
• Az alany és/vagy jogilag elismert képviselője/szülője/gondviselője teljes mértékben megértette a vizsgálatot és a vizsgálattal kapcsolatos minden információt, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot;
• Transzfúziófüggő β-thalassaemia (TDT) klinikai diagnózisa vérátömlesztéssel a szűrést megelőző 2 éven belül (beleértve), amely anamnézisében ≥ 10 egység (E)/kg/év (vagy ≥ 100 ml/kg/év) szerepel. vagy ≥ 8-szor/év felfüggesztett vörösvértest-transzfúzió legalább 1 egymást követő 12 hónapos időszakban;
• Karnofsky-pontszám (16 évesnél idősebb alanyoknál) vagy Lansky-pontszám (16 évesnél fiatalabb alanyoknál) ≥ 80;
• Stabil betegségállapotú alanyok, akik a vizsgáló megítélése szerint alkalmasak vérképző őssejt-transzplantációra;
• Hozzáférés az egészségügyi szakmai intézmények által a szűrést megelőző 2 éven belül kiadott diagnosztikai és kezelési nyilvántartásokhoz, beleértve a vérátömlesztési, hematológiai, szérumkémiai és egyéb vizsgálatok nyilvántartásait;
• Hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati eljárásoknak, jó megfeleléssel, valamint hajlandó a legalább 2 éves utóvizsgálat befogadására és elvégzésére;
• A fogamzóképes korú alanyoknak (beleértve a fogamzóképes korú női alanyokat és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiakat) a kezelést követő 12 hónapon belül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

• A társult α-thalassaemia diagnózisa: > 1 alfa lánc deléció vagy alfa gén funkcionális defektus;
• Rendelkezésre állnak HLA-val teljes mértékben megfelelő donorok, és alkalmasak allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra;
• Szabálytalan antitest vagy vérlemezke antitest pozitív;
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy génterápia;
• Klinikailag jelentős és aktív bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita fertőzésben szenvedő alanyok, amelyeket a vizsgáló a szűrés során állapított meg, beleértve, de nem kizárólagosan az emberi immunhiány vírus (HIV-1/2), humán citomegalovírus (HCMV-DNS) etiológiájával rendelkező személyeket. ), Epstein-Barr vírus (EBV-DNS) vagy Treponema pallidum antitest (TP-Ab), vagy korábbi hepatitis B vagy C fertőzés;
• A főbb szervek sérülését szenvedő alanyok
• A vérképző őssejtgyűjtés ellenjavallatai és a gyűjtés gyenge hatékonysága a vizsgáló megítélése szerint;
• Ellenjavallatok a klinikai vizsgálati készítmény és segédanyagai, a G-CSF (hematopoietikus őssejt mobilizáció), a plerixafor (hematopoietikus őssejt mobilizáció), a buszulfán (mieloabláció) és egyéb gyógyszerek;
• Részvétel a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy jelenlegi részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban;
• A kórtörténetben vagy a családban előfordult rosszindulatú daganat vagy mieloproliferatív rendellenesség;
• Kontrollálhatatlan epilepszia, mentális zavar vagy más pszichiátriai rendellenesség anamnézisében;
• pszichoaktív szerrel, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül;
• Terhes vagy szoptató nők;
• Egyéb betegségek vagy okok, amelyek zavarják a vizsgálati eljárásokat;
• Minden egyéb olyan körülmény, amelyet a vizsgáló alkalmatlannak ítél az alany vizsgálatban való részvételére.