Autologisten CRISPR-Cas12b-muokattujen hematopoieettisten kantasolujen turvallisuuden ja tehon arviointi

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 3-35 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen;
• Tutkittava ja/tai hänen laillisesti tunnustettu edustajansa/vanhempansa/huoltajansa ymmärtää täysin tutkimuksen ja kaikki tutkimukseen liittyvät tiedot ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen;
• Verensiirrosta riippuvaisen β-talassemian (TDT) kliininen diagnoosi verensiirrosta 2 vuoden sisällä (mukaan lukien) ennen seulontaa, jonka historia on ≥ 10 yksikköä (U)/kg/vuosi (tai ≥ 100 ml/kg/vuosi) tai ≥ 8 kertaa/vuosi keskeytettyjä punasolusiirtoja vähintään yhden peräkkäisen 12 kuukauden aikana;
• Karnofsky-pisteet (≥ 16-vuotiaille) tai Lansky-pisteet (alle 16-vuotiaille) ≥ 80;
• Koehenkilöt, joiden sairaustila on stabiili ja jotka ovat kelvollisia hematopoieettiseen kantasolusiirtoon tutkijan harkinnan mukaan;
• pääsy lääketieteellisten laitosten kahden vuoden sisällä ennen seulontaa antamiin diagnoosi- ja hoitotietoihin, mukaan lukien tiedot verensiirroista, hematologiasta, seerumikemiasta ja muista tutkimuksista;
• halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, hyvin noudattaen ja valmis vastaanottamaan ja suorittamaan seurantatutkimuksen, jonka kesto on vähintään 2 vuotta;
• Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden (mukaan lukien hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset ja miespuoliset, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä) on käytettävä tehokasta ehkäisyä 12 kuukauden kuluessa hoidosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Tähän liittyvän α-talassemian diagnoosi: > 1 alfaketjun deleetio tai alfa-geenin toimintahäiriö;
• Saatavilla on HLA-vastaavia luovuttajia, jotka ovat hyväksyttäviä allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon;
• Epäsäännöllinen vasta-aine tai verihiutalevasta-ainepositiivinen;
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai geeniterapia;
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä ja aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio, jonka tutkija on määrittänyt seulonnassa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ne, joilla on positiivinen etiologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV-1/2), ihmisen sytomegalovirukselle (HCMV-DNA) ), Epstein-Barr-virus (EBV-DNA) tai Treponema pallidum -vasta-aine (TP-Ab), tai aiempi hepatiitti B- tai C-infektio;
• Kohteet, joilla on vamma tärkeimmissä elimissä
• Vasta-aiheet hematopoieettisten kantasolujen keräämiselle ja huono keräysteho, tutkijan arvioima;
• Vasta-aiheet kliiniselle tutkimustuotteelle ja sen apuaineille, G-CSF:lle (hematopoieettisten kantasolujen mobilisaatio), pleriksaforille (hematopoieettisten kantasolujen mobilisaatiolle), busulfaanille (myeloablaatio) ja muille lääkkeille;
• Osallistuminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai nykyinen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen;
• Pahanlaatuisuuden tai myeloproliferatiivisen häiriön historia tai suvussa;
• Aiemmin hallitsematon epilepsia, mielenterveyshäiriö tai muut psykiatriset häiriöt;
• Psykoaktiivisten aineiden, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Muut sairaudet tai syyt, jotka häiritsevät tutkimusmenetelmiä;
• Kaikki muut ehdot, jotka tutkija pitää sopimattomina tutkittavan osallistumiselle tutkimukseen.