Säkerhets- och effektivitetsutvärdering av autologa CRISPR-Cas12b-redigerade hematopoetiska stamceller

Inklusionskriterier:

• Ålder 3-35 år (inklusive), man eller kvinna;
• Försökspersonen och/eller hans/hennes juridiskt erkända företrädare/förälder/vårdnadshavare förstår helt studien och all information relaterad till studien och har undertecknat formuläret för informerat samtycke;
• Klinisk diagnos av transfusionsberoende β-talassemi (TDT) med en blodtransfusionsjournal inom 2 år (inklusive) före screening som visar en historia på ≥ 10 enheter (U)/kg/år (eller ≥ 100 ml/kg/år) eller ≥ 8 gånger/år av inställda RBC-transfusioner under minst 1 på varandra följande 12-månadersperiod;
• Karnofsky-poäng (för försökspersoner i åldern ≥ 16 år) eller Lansky-poäng (för försökspersoner < 16 år) på ≥ 80;
• Försökspersoner i stabilt sjukdomstillstånd som är berättigade till hematopoetisk stamcellstransplantation enligt utredarens bedömning;
• Tillgång till diagnos- och behandlingsjournaler utfärdade av medicinska professionella institutioner inom 2 år före screening, inklusive register över blodtransfusioner, hematologi, serumkemi och andra undersökningar;
• Vill och kan följa studieprocedurer, med god efterlevnad och villig att ta emot och slutföra uppföljningsstudien med en varaktighet på minst 2 år;
• Försökspersoner i fertil ålder (inklusive kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner vars partner är i fertil ålder) måste använda effektiv preventivmetod inom 12 månaders behandling.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av associerad α-talassemi: > 1 alfakedjedeletion eller funktionell alfagendefekt;
• Ha tillgängliga HLA-helt matchade donatorer och acceptabla för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
• Oregelbunden antikropp eller trombocytantikropp positiv;
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller genterapi;
• Försökspersoner med kliniskt signifikant och aktiv bakteriell, viral, svamp- eller parasitisk infektion, som fastställts av utredaren vid screening, inklusive men inte begränsat till de med positiv etiologi för humant immunbristvirus (HIV-1/2), humant cytomegalovirus (HCMV-DNA) ), Epstein-Barr-virus (EBV-DNA), eller Treponema pallidum-antikropp (TP-Ab), eller med tidigare hepatit B- eller C-infektion;
• Personer med skada på större organ
• Kontraindikationer för hematopoetisk stamcellsinsamling och dålig insamlingseffektivitet bedömd av utredaren;
• Kontraindikationer för den kliniska prövningsprodukten och dess hjälpämnen, G-CSF (hematopoetisk stamcellsmobilisering), plerixafor (hematopoetisk stamcellsmobilisering), busulfan (myeloablation) och andra läkemedel;
• Deltagande inom 3 månader före screening eller aktuellt deltagande i en annan interventionell klinisk studie;
• Historik eller familjehistoria av malignitet eller myeloproliferativ störning;
• Historik av okontrollerbar epilepsi, psykisk störning eller andra psykiatriska störningar;
• Missbruk av psykoaktiva substanser, droger eller alkohol inom 6 månader före inskrivningen;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Andra sjukdomar eller orsaker som stör studieprocedurer;
• Eventuella andra förhållanden som utredaren anser vara olämpliga för försökspersonens deltagande i studien.