Hodnocení bezpečnosti a účinnosti autologních krvetvorných kmenových buněk upravených CRISPR-Cas12b

Kritéria pro zařazení:

• Věk 3-35 let (včetně), muž nebo žena;
• Subjekt a/nebo jeho právně uznaný zástupce/rodič/opatrovník plně rozumí studii a všem informacím souvisejícím se studií a podepsali formulář informovaného souhlasu;
• Klinická diagnóza β-talasémie závislé na transfuzi (TDT) se záznamem krevní transfuze během 2 let (včetně) před screeningem, který ukazuje anamnézu ≥ 10 jednotek (U)/kg/rok (nebo ≥ 100 ml/kg/rok) nebo ≥ 8krát/rok pozastavených transfuzí červených krvinek v alespoň 1 po sobě jdoucím období 12 měsíců;
• Karnofského skóre (pro subjekty ve věku ≥ 16 let) nebo Lanskyho skóre (pro subjekty ve věku < 16 let) ≥ 80;
• Subjekty ve stabilním chorobném stavu, kteří jsou způsobilí pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk podle úsudku výzkumníka;
• Přístup k záznamům o diagnóze a léčbě vydaným odbornými zdravotnickými zařízeními do 2 let před screeningem, včetně záznamů o krevních transfuzích, hematologii, chemii séra a dalších vyšetřeních;
• ochoten a schopen dodržovat studijní postupy, s dobrým dodržováním a ochotný přijmout a dokončit navazující studium v ​​délce minimálně 2 let;
• Subjekty ve fertilním věku (včetně subjektů ve fertilním věku a mužů, jejichž partnerky jsou ve fertilním věku) musí používat účinnou antikoncepci do 12 měsíců od léčby.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza přidružené α-talasémie: > delece 1 alfa řetězce nebo funkční defekt alfa genu;
• Mít dostupné dárce plně odpovídající HLA a přijatelné pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk;
• Nepravidelné protilátky nebo pozitivní protilátky na krevní destičky;
• předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo genová terapie;
• Subjekty s klinicky významnou a aktivní bakteriální, virovou, plísňovou nebo parazitární infekcí, jak bylo stanoveno zkoušejícím při screeningu, včetně, ale bez omezení na ty, kteří mají pozitivní etiologii viru lidské imunodeficience (HIV-1/2), lidského cytomegaloviru (HCMV-DNA ), virus Epstein-Barrové (EBV-DNA) nebo protilátka proti Treponema pallidum (TP-Ab), nebo s předchozí infekcí hepatitidou B nebo C;
• Subjekty s poraněním hlavních orgánů
• Kontraindikace odběru hematopoetických kmenových buněk a špatná účinnost odběru posouzená zkoušejícím;
• Kontraindikace klinicky hodnoceného přípravku a jeho pomocných látek, G-CSF (mobilizace hematopoetických kmenových buněk), plerixafor (mobilizace hematopoetických kmenových buněk), busulfan (myeloablace) a další léky;
• Účast v průběhu 3 měsíců před screeningem nebo současná účast v jiné intervenční klinické studii;
• Anamnéza nebo rodinná anamnéza malignity nebo myeloproliferativní poruchy;
• Anamnéza nekontrolovatelné epilepsie, duševní poruchy nebo jiných psychiatrických poruch;
• Zneužívání psychoaktivních látek, drog nebo alkoholu během 6 měsíců před zápisem;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Jiná onemocnění nebo důvody, které narušují studijní postupy;
• Jakékoli další podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast subjektu ve studii.