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Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité des cellules souches hématopoïétiques autologues éditées par CRISPR-Cas12b

16 octobre 2023 mis à jour par: Jun Shi, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des cellules souches hématopoïétiques autologues éditées par CRISPR-Cas12b chez les patients atteints de β thalassémie dépendant des transfusions

Il s'agit d'une étude clinique exploratoire à un seul bras, ouverte et à injection unique, avec deux participants à la β-thalassémie transfusionnelle (β-TDT) dont l'inscription est prévue.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Grâce à l'outil d'édition CRISPR-Cas 12b bénéficiant des droits de propriété intellectuelle indépendants de l'Académie chinoise des sciences, le promoteur HBG1/2 a été édité pour réactiver la gamma-globine et induire l'expression de l'hémoglobine fœtale (HbF). Cela entraîne une réduction ultérieure de la production inefficace de globules rouges (en raison d'une réduction de la chaîne alpha-globine non composée) et une amélioration de la survie des globules rouges (en raison d'une hémolyse réduite), améliorant finalement les séquelles de l'anémie et réduisant le besoin de transfusion. . La sécurité et l'efficacité seront évaluées en continu tout au long de l'étude, le suivi pouvait aller jusqu'à 24 mois. Après la fin de cet essai, les participants ayant reçu la perfusion de cellules souches hématopoïétiques autologues éditées par CRISPR-Cas12b (VGB-Ex01) seront invités à participer à l'étude de suivi à long terme pour compléter le plan de suivi de 15 ans. .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

2

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 3-35 ans (inclus), homme ou femme ;
  • Le sujet et/ou son représentant/parent/tuteur légalement reconnu comprend parfaitement l'étude et toutes les informations liées à l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé ;
  • Diagnostic clinique de β-thalassémie transfusion-dépendante (TDT) avec un dossier de transfusion sanguine dans les 2 ans (inclus) précédant le dépistage montrant des antécédents ≥ 10 unités (U)/kg/an (ou ≥ 100 mL/kg/an) ou ≥ 8 fois/an de transfusions de globules rouges suspendues au cours d'au moins 1 période consécutive de 12 mois ;
  • Score de Karnofsky (pour les sujets âgés de ≥ 16 ans) ou score de Lansky (pour les sujets âgés de < 16 ans) ≥ 80 ;
  • Sujets dans un état pathologique stable et éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques selon le jugement de l'investigateur ;
  • Accès aux dossiers de diagnostic et de traitement délivrés par les institutions professionnelles médicales dans les 2 ans précédant le dépistage, y compris les dossiers de transfusions sanguines, d'hématologie, de chimie sérique et d'autres examens ;
  • Disposé et capable de se conformer aux procédures d'étude, avec une bonne conformité, et disposé à recevoir et à terminer l'étude de suivi d'une durée d'au moins 2 ans ;
  • Sujets en âge de procréer (y compris les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer) doivent utiliser une contraception efficace dans les 12 mois suivant le traitement.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de l'α-thalassémie associée : > 1 délétion de la chaîne alpha ou défaut fonctionnel du gène alpha ;
  • Disposer de donneurs HLA entièrement compatibles et acceptables pour une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
  • Anticorps irréguliers ou anticorps plaquettaires positifs ;
  • Transplantation allogénique de moelle osseuse ou thérapie génique antérieure ;
  • Sujets présentant une infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire cliniquement significative et active, telle que déterminée par l'investigateur lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, ceux présentant une étiologie positive du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1/2), du cytomégalovirus humain (HCMV-ADN ), le virus Epstein-Barr (EBV-DNA) ou l'anticorps Treponema pallidum (TP-Ab), ou avec une infection antérieure par l'hépatite B ou C ;
  • Sujets présentant une lésion des organes majeurs
  • Contre-indications à la collecte de cellules souches hématopoïétiques et mauvaise efficacité de la collecte jugée par l'investigateur ;
  • Contre-indications au produit d'investigation clinique et à ses excipients, le G-CSF (mobilisation des cellules souches hématopoïétiques), le plérixafor (mobilisation des cellules souches hématopoïétiques), le busulfan (myéloablation) et d'autres médicaments ;
  • Participation dans les 3 mois précédant le dépistage ou participation actuelle à une autre étude clinique interventionnelle ;
  • Antécédents ou antécédents familiaux de malignité ou de trouble myéloprolifératif ;
  • Antécédents d'épilepsie incontrôlable, de troubles mentaux ou d'autres troubles psychiatriques ;
  • Abus de substance psychoactive, de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant l'inscription ;
  • Femelles enceintes ou allaitantes ;
  • Autres maladies ou raisons qui interfèrent avec les procédures d'étude ;
  • Toute autre condition que l'enquêteur juge inappropriée pour la participation du sujet à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VGB-Ex01
Chaque sujet acceptera une dose de VGB-Ex01.
Biologique: VGB-Ex01
CRISPR-Cas12b éditant des cellules souches hématopoïétiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Base de référence jusqu'à 24 mois
Un événement indésirable est tout événement médical indésirable survenu lors d’une investigation clinique/un participant ayant administré un produit ; il n’est pas nécessaire que l’événement ait une relation causale avec le traitement. Un événement indésirable grave est tout événement médical indésirable, quelle que soit la dose, ayant entraîné la mort ; mettant la vie en danger ; nécessiter une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîner une invalidité/incapacité persistante ou importante ; entraîner une anomalie congénitale/une anomalie congénitale.
Base de référence jusqu'à 24 mois
Nombre de sujets avec implantation de neutrophiles ≤ 42 jours
Délai: Base de référence jusqu'à 42 jours
L'implantation de neutrophiles a été définie comme 3 jours consécutifs avec 3 tests pour ANC≥500/μL.
Base de référence jusqu'à 42 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets indépendance transfusionnelle (TI) pendant au moins 6 mois après la transfusion
Délai: Base de référence jusqu'à 6 mois
TI défini comme Hb≥9 g/dL sans perfusion de globules rouges
Base de référence jusqu'à 6 mois
Nombre de sujets indépendance transfusionnelle (TI) pendant au moins 12 mois après la transfusion
Délai: Base de référence jusqu'à 12 mois
TI défini comme Hb≥9 g/dL sans perfusion de globules rouges
Base de référence jusqu'à 12 mois
Concentration d'hémoglobine fœtale (HbF)
Délai: Base de référence jusqu'à 24 mois
Modifications de la concentration d'HbF par rapport à la valeur initiale après la transfusion
Base de référence jusqu'à 24 mois
Concentration d'hémoglobine totale (Hb)
Délai: Base de référence jusqu'à 24 mois
Modifications de la concentration d'Hb par rapport à la valeur initiale après transfusion
Base de référence jusqu'à 24 mois
La proportion de globules rouges circulants
Délai: Base de référence jusqu'à 24 mois
Modifications de la proportion de globules rouges circulants exprimant l'hémoglobine fœtale par rapport à la valeur initiale
Base de référence jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Collaborateurs

Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jun Shi, PhD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2023

Première publication (Réel)

18 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VGB-Ex01-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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