Avaliação de segurança e eficácia de células-tronco hematopoéticas autólogas editadas por CRISPR-Cas12b

Critério de inclusão:

• Idade entre 3 e 35 anos (inclusive), masculino ou feminino;
• O sujeito e/ou seu representante/pai/responsável legalmente reconhecido compreende totalmente o estudo e todas as informações relacionadas ao estudo e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido;
• Diagnóstico clínico de β-talassemia dependente de transfusão (TDT) com registro de transfusão de sangue dentro de 2 anos (inclusive) antes da triagem mostrando história de ≥ 10 unidades (U)/kg/ano (ou ≥ 100 mL/kg/ano) ou ≥ 8 vezes/ano de transfusões de hemácias suspensas em pelo menos 1 período consecutivo de 12 meses;
• escore de Karnofsky (para indivíduos com idade ≥ 16 anos) ou escore de Lansky (para indivíduos com idade < 16 anos) ≥ 80;
• Indivíduos em estado de doença estável que são elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas de acordo com o julgamento do investigador;
• Acesso a registros de diagnóstico e tratamento emitidos por instituições profissionais médicas nos 2 anos anteriores à triagem, incluindo registros de transfusões de sangue, hematologia, química sérica e outros exames;
• Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo, com bom cumprimento e disposto a receber e concluir o estudo de acompanhamento com duração de pelo menos 2 anos;
• Indivíduos com potencial para engravidar (incluindo mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros têm potencial para engravidar) devem usar métodos contraceptivos eficazes dentro de 12 meses de tratamento.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de α-talassemia associada: > 1 deleção da cadeia alfa ou defeito funcional do gene alfa;
• Ter doadores HLA totalmente compatíveis e aceitáveis ​​para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
• Anticorpo irregular ou anticorpo plaquetário positivo;
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou terapia genética;
• Indivíduos com infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária clinicamente significativa e ativa, conforme determinado pelo investigador na triagem, incluindo, entre outros, aqueles com etiologia positiva do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1/2), citomegalovírus humano (HCMV-DNA ), vírus Epstein-Barr (EBV-DNA) ou anticorpo Treponema pallidum (TP-Ab), ou com infecção prévia por hepatite B ou C;
• Indivíduos com lesão de órgãos importantes
• Contra-indicações para coleta de células-tronco hematopoéticas e baixa eficiência de coleta avaliada pelo investigador;
• Contra-indicações ao produto de investigação clínica e seus excipientes, G-CSF (mobilização de células-tronco hematopoéticas), plerixafor (mobilização de células-tronco hematopoiéticas), busulfan (mieloablação) e outros medicamentos;
• Participação nos 3 meses anteriores à triagem ou participação atual em outro estudo clínico intervencionista;
• História ou história familiar de malignidade ou distúrbio mieloproliferativo;
• História de epilepsia incontrolável, transtorno mental ou outros transtornos psiquiátricos;
• Abuso de substância psicoativa, droga ou álcool nos 6 meses anteriores à inscrição;
• Mulheres grávidas ou amamentando;
• Outras doenças ou motivos que interfiram nos procedimentos do estudo;
• Quaisquer outras condições que o investigador considere inadequadas para a participação do sujeito no estudo.