Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung autologer CRISPR-Cas12b-editierter hämatopoetischer Stammzellen

Einschlusskriterien:

• Alter 3–35 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich;
• Der Proband und/oder sein/ihr gesetzlich anerkannter Vertreter/Elternteil/Erziehungsberechtigter versteht die Studie und alle Informationen im Zusammenhang mit der Studie vollständig und hat die Einverständniserklärung unterschrieben;
• Klinische Diagnose einer transfusionsabhängigen β-Thalassämie (TDT) mit einer Bluttransfusionsaufzeichnung innerhalb von 2 Jahren (einschließlich) vor dem Screening, die eine Vorgeschichte von ≥ 10 Einheiten (U)/kg/Jahr (oder ≥ 100 ml/kg/Jahr) zeigt. oder ≥ 8 Mal pro Jahr ausgesetzte Erythrozytentransfusionen in mindestens einem aufeinanderfolgenden 12-Monats-Zeitraum;
• Karnofsky-Score (für Probanden im Alter von ≥ 16 Jahren) oder Lansky-Score (für Probanden im Alter von < 16 Jahren) von ≥ 80;
• Probanden in stabilem Krankheitszustand, die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation in Frage kommen;
• Zugang zu Diagnose- und Behandlungsunterlagen, die von medizinischen Fachinstituten innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening ausgestellt wurden, einschließlich der Aufzeichnungen über Bluttransfusionen, Hämatologie, Serumchemie und andere Untersuchungen;
• Bereit und in der Lage, die Studienabläufe einzuhalten, bei guter Compliance und bereit, die Folgestudie mit einer Dauer von mindestens 2 Jahren zu erhalten und abzuschließen;
• Personen im gebärfähigen Alter (einschließlich weiblicher Personen im gebärfähigen Alter und männlicher Personen, deren Partner im gebärfähigen Alter sind) müssen innerhalb von 12 Monaten nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer assoziierten α-Thalassämie: > 1 Alpha-Ketten-Deletion oder Alpha-Gen-Funktionsdefekt;
• Verfügbarkeit von HLA-komplett passenden Spendern, die für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet sind;
• Unregelmäßige Antikörper oder Thrombozyten-Antikörper positiv;
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Gentherapie;
• Probanden mit klinisch signifikanter und aktiver bakterieller, viraler, pilzlicher oder parasitärer Infektion, wie vom Prüfer beim Screening festgestellt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Personen mit positiver Ätiologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV-1/2), des humanen Cytomegalievirus (HCMV-DNA). ), Epstein-Barr-Virus (EBV-DNA) oder Treponema pallidum-Antikörper (TP-Ab) oder mit einer früheren Hepatitis B- oder C-Infektion;
• Personen mit einer Verletzung wichtiger Organe
• Kontraindikationen für die Sammlung hämatopoetischer Stammzellen und schlechte Effizienz der Sammlung, beurteilt durch den Prüfer;
• Kontraindikationen für das klinische Prüfprodukt und seine Hilfsstoffe, G-CSF (Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen), Plerixafor (Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen), Busulfan (Myeloablation) und andere Medikamente;
• Teilnahme innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie;
• Anamnese oder Familienanamnese von bösartigen Erkrankungen oder myeloproliferativen Störungen;
• Vorgeschichte von unkontrollierbarer Epilepsie, psychischen Störungen oder anderen psychiatrischen Störungen;
• Missbrauch psychoaktiver Substanzen, Drogen oder Alkohol innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Andere Krankheiten oder Gründe, die den Studienablauf beeinträchtigen;
• Alle anderen Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme des Probanden an der Studie als ungeeignet erachtet.