ペントキシフィリンとカルベジロールの併用療法と、以前に代償不全を患った安定した肝硬変患者における新たな代償不全の予防におけるカルベジロール単独療法

• 研究対象集団: 少なくとも1年前に代償不全を患った肝硬変患者
• 研究デザイン: オープンラベルのランダム化比較試験
• サンプルサイズ アーム 1 の代償不全を 25%、アーム 2 の代償不全を 10% と仮定、アルファ誤差 - 5、検出力 - 80、患者 160 名、追跡不能の 10 % - 180、各アーム 90 名の患者。
• 介入アーム 1 : カルベジロール アーム 2 : ペントキシフィリンとカルベジロール
• モニタリングと評価

登録時:

• - 詳しい病歴と身体検査
• 以前の腹水、肝性脳症、急性静脈瘤出血。
• 前回の代償不全までの時間
• 以前の補償不全のパターンと数
• 以前の自然発生的な細菌性腹膜炎、胸水症、急性慢性肝不全、急性腎障害
• 非選択的ベータ遮断薬、ノルフロキシン、リファキシミン、アルブミンの使用
• 最近のハーブ/薬物摂取量
• EVLまたは他の内視鏡療法の病歴
• 高血圧、糖尿病の既往
• 発熱、敗血症の兆候
• 検査 - サルコペニア、虚弱性、黄疸、足浮腫

フォローアップ時 (3 か月、6 か月、9 か月、12 か月後): 身体的検査 (できれば)

• 詳しい病歴と身体検査

• 新たに発症した腹水、肝性脳症、急性静脈瘤出血、臨床的黄疸
• 登録から新たな補償が解除されるまでの時間
• 新たな補償不全のパターンと数
• その他の合併症 - 自然発生性細菌性腹膜炎、胸水症、急性慢性肝不全、急性腎障害。
• 最近のハーブ/薬物摂取量
• EVLまたは他の内視鏡療法の病歴
• 高血圧、糖尿病の管理
• 発熱、敗血症の兆候
• 検査 - サルコペニア、虚弱、黄疸、足浮腫、腹水、肝性脳症

臨床評価

• 慢性肝疾患の病因 (ベースライン)
• 病因因子の制御（ベースライン、3 か月ごと） アルコール - 再発なし、再発した場合 - 重症度 HBV - 抗ウイルス薬投与中、HBV DNA -ve HCV - HCV RNA -ve 代謝危険因子の制御 - DM、HT、体重など。
• 肝疾患の重症度（ベースライン、3か月ごと） MELDスコア、MELD-Naスコア、CTPスコア
• 合併症 (3 か月、6 か月、9 か月、12 か月):

顕性肝性脳症、門脈圧亢進症に関連する出血、臨床的黄疸、腹水、低ナトリウム血症、急性腎障害、自然発生性細菌性腹膜炎、感染症

実験室パラメータ

• ベースライン (登録時) - 血液 : KFT、LFT、CBC、INR、AFP、TNF-a、IL-6、CRP、VWF、ADAM TS 13 画像処理 : USG 腹部、LSM、SSM、ECHO 血行動態 : HVPG (必須ではない)
• 3 か月目と 6 か月目 - 血液 : KFT、LFT、CBC、INR イメージング : USG 腹部、LSM、SSM

• 1 年後 (追跡終了時) 血液 : KFT、LFT、CBC、INR、AFP、TNF-α、IL-6、CRP、VWF、ADAM TS 13 画像処理 : USG 腹部、LSM、SSM 血行動態 : HVPG (必須）

  - 統計分析：

• データは平均値 + SD として報告されます。
• カテゴリ変数は、カイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用して比較されます。
• 正規連続変数はスチューデントの t 検定を使用して比較されます。
• 非正規連続変数は、Mann-Whitney 順位和検定 (対応のないデータ) または Wilcoxon 検定 (対応のあるデータ) を使用して比較されます。
• 保険数理上の生存確率はカプランマイヤー法によって計算され、ログランク検定を使用して比較されます。
• コックス回帰分析を実行して、生存に関する独立した予後因子を特定します。
• 該当する場合は常に、単変量解析と多変量解析が使用されます。 - カルベジロールの副作用 - 徐脈、低血圧、めまい、下痢、不眠症、高血糖、体重増加、BUN の増加、非タンパク質窒素 (NPN) の増加、咳の増加、視力異常。

ペントキシフィリン - 腹部不快感、膨満感、下痢、めまい、頭痛、紅潮、胸痛、不整脈、高血圧、呼吸困難、頻脈、低血圧。

- 中止ルール 主要評価項目が達成された場合、または薬物による有害事象が発生した場合