己酮可可碱加卡维地洛与卡维地洛单一疗法在预防既往失代偿的稳定型肝硬化患者中新的失代偿方面的比较

• 研究人群：至少 1 年前曾发生失代偿的肝硬化患者
• 研究设计：开放标签随机对照试验
• 样本量 假设第 1 组失代偿率为 25%，第 2 组失代偿率为 10%，α 误差 - 5，功效 - 80，160 名患者，10% 失访 - 180，每组 90 名患者。
• 干预组 1：卡维地洛 第 2 组：己酮茶碱加卡维地洛
• 监测与评估

报名时：

• - 完整的病史和体格检查
• 既往有腹水、肝性脑病、急性静脉曲张出血。
• 失代偿前的时间
• 既往失代偿的模式和次数
• 既往自发性细菌性腹膜炎、胸水、慢性肝衰竭急性、急性肾损伤
• 使用非选择性β受体阻滞剂、诺氟沙星、利福昔明和白蛋白
• 最近摄入草药/药物
• EVL 或其他内科治疗史
• 有高血压、糖尿病史
• 发烧，败血症迹象
• 检查——肌肉减少症、虚弱、黄疸、足部水肿

随访时（3个月、6个月、9个月、12个月）：身体检查（最好）

• 完整的病史和体格检查

• 新发腹水、肝性脑病、急性静脉曲张出血、临床黄疸
• 从入组到新的失代偿的时间
• 新失代偿的模式和数量
• 其他并发症 - 自发性细菌性腹膜炎、胸水、急性慢性肝功能衰竭、急性肾损伤。
• 最近摄入草药/药物
• EVL 或其他内科治疗史
• 高血压、糖尿病控制
• 发烧，败血症迹象
• 检查-肌肉减少症、虚弱、黄疸、足部水肿、腹水、肝性脑病

临床评价

• 慢性肝病的病因学（基线）
• 控制病因因素（基线，3个月） 酒精 - 无复发，如果复发 - 严重程度 HBV - 抗病毒药物、HBV DNA -ve HCV - HCV RNA -ve 代谢危险因素控制 - DM、HT、体重等。
• 肝病严重程度（基线，3个月）MELD评分、MELD-Na评分、CTP评分
• 并发症（3个月、6个月、9个月、12个月时）：

明显肝性脑病、门静脉高压相关出血、临床黄疸、腹水、低钠血症、急性肾损伤、自发性细菌性腹膜炎、感染

实验室参数

• 基线（登记时） - 血液：KFT、LFT、CBC、INR、AFP、TNF-a、IL-6、CRP、VWF、ADAM TS 13 成像：USG 腹部、LSM、SSM、ECHO 血流动力学：HVPG（非强制）
• 3 个月和 6 个月时 - 血液：KFT、LFT、CBC、INR 成像：腹部 USG、LSM、SSM

• 1 年时（随访结束） 血液：KFT、LFT、CBC、INR、AFP、TNF-a、IL-6、CRP、VWF、ADAM TS 13 成像：腹部 USG、LSM、SSM 血流动力学：HVPG（未强制的）

  - 统计分析：

• 数据将报告为平均值+标准差。
• 将使用卡方检验或 Fisher 精确检验来比较分类变量
• 将使用学生 t 检验比较正常连续变量
• 非正态连续变量将使用 Mann-Whitney 秩和检验（未配对数据）或 Wilcoxon 检验（配对数据）进行比较。
• 精算生存概率将通过 Kaplan-Meier 方法计算，并使用对数秩检验进行比较。
• 将进行 Cox 回归分析以确定生存的独立预后因素。
• 只要适用，将使用单变量和多变量分析。 - 卡维地洛的不良反应 - 心动过缓、低血压、头晕、腹泻、失眠、高血糖、体重增加、BUN 增加、非蛋白氮 (NPN) 增加、咳嗽增加、视力异常。

己酮昔茶碱 - 腹部不适、腹胀、腹泻、头晕、头痛、潮红、胸痛、心律失常、高血压、呼吸困难、心动过速和低血压。

- 停止规则 如果达到主要终点或因药物引起任何不良事件