Pentoxifyllin plus Carvedilol vs. Carvedilol-Monotherapie zur Vorbeugung einer neuen Dekompensation bei stabilen Patienten mit Leberzirrhose und vorheriger Dekompensation

• Studienpopulation: Patienten mit Leberzirrhose und vorangegangener Dekompensation vor mindestens einem Jahr
• Studiendesign: Offene, randomisierte, kontrollierte Studie
• Stichprobengröße Unter der Annahme einer Dekompensation in Arm 1 von 25 % und 10 % in Arm 2, Alpha-Fehler – 5, Power – 80, 160 Patienten, 10 % verloren zur Nachbeobachtung – 180, jeder Arm 90 Patienten.
• Interventionsarm 1: Carvedilol Arm 2: Pentoxiphyllin plus Carvedilol
• Überwachung und Bewertung

Bei der Einschreibung:

• - Vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung
• Vorheriger Aszites, hepatische Enzephalopathie, akute Varizenblutung.
• Zeit bis zur vorherigen Dekompensation
• Muster und Anzahl früherer Dekompensationen
• Vorherige spontane bakterielle Peritonitis, Hydrothorax, akutes bis chronisches Leberversagen, akute Nierenschädigung
• Verwendung von nicht selektiven Betablockern, Norfloxaxin, Rifaximin und Albumin
• Kürzliche Einnahme von Kräutern/Drogen
• Vorgeschichte von EVL oder einer anderen Endotherapie
• Vorgeschichte von Bluthochdruck, Diabetes mellitus
• Fieber, Anzeichen einer Sepsis
• Untersuchung: Sarkopenie, Gebrechlichkeit, Ikterus, Pedalödem

Bei der Nachuntersuchung (nach 3 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten, 12 Monaten): Körperlich (vorzugsweise)

• Vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung

• Neu auftretender Aszites, hepatische Enzephalopathie, akute Varizenblutung, klinischer Ikterus
• Zeit für eine neue Dekompensation von der Einschreibung
• Muster und Anzahl neuer Dekompensationen
• Andere Komplikationen – spontane bakterielle Peritonitis, Hydrothorax, akutes bis chronisches Leberversagen, akute Nierenschädigung.
• Kürzliche Einnahme von Kräutern/Drogen
• Vorgeschichte von EVL oder einer anderen Endotherapie
• Bluthochdruck, Diabeteskontrolle
• Fieber, Anzeichen einer Sepsis
• Untersuchung: Sarkopenie, Gebrechlichkeit, Ikterus, Pedalödem, Aszites, hepatische Enzephalopathie

Klinische Bewertung

• Ätiologie chronischer Lebererkrankungen (Baseline)
• Kontrolle des ätiologischen Faktors (Baseline, 3 Monate) Alkohol – Kein Rückfall, wenn Rückfall – Schweregrad HBV – auf Virostatika, HBV-DNA – HCV – HCV-RNA – Kontrolle metabolischer Risikofaktoren – DM, HT, Gewicht usw.
• Schweregrad der Lebererkrankung (Ausgangswert, 3 Monate) MELD-Score, MELD-Na-Score, CTP-Score
• Komplikationen (nach 3 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten, 12 Monaten):

Offene hepatische Enzephalopathie, Blutungen im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, klinischer Ikterus, Aszites, Hyponatriämie, akute Nierenschädigung, spontane bakterielle Peritonitis, Infektionen

Laborparameter

• Ausgangswert (bei der Einschreibung) – Blut: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Bildgebung: USG Abdomen, LSM, SSM, ECHO Hämodynamik: HVPG (nicht obligatorisch)
• Nach 3 und 6 Monaten – Blut: KFT, LFT, CBC, INR Bildgebung: USG Abdomen, LSM, SSM

• Nach 1 Jahr (Ende der Nachbeobachtung) Blut: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Bildgebung: USG Abdomen, LSM, SSM Hämodynamik: HVPG (nicht obligatorisch)

  - STATISTISCHE ANALYSE:

• Die Daten werden als Mittelwert + Standardabweichung angegeben.
• Kategoriale Variablen werden mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test verglichen
• Normale kontinuierliche Variablen werden mit dem Student-t-Test verglichen
• Nicht normale kontinuierliche Variablen werden mit dem Mann-Whitney-Rangsummentest (ungepaarte Daten) oder dem Wilcoxon-Test (gepaarte Daten) verglichen.
• Die versicherungsmathematische Überlebenswahrscheinlichkeit wird nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet und mit dem Log-Rank-Test verglichen.
• Eine Cox-Regressionsanalyse wird durchgeführt, um unabhängige Prognosefaktoren für das Überleben zu identifizieren.
• Gegebenenfalls werden univariate und multivariate Analysen verwendet. - Nebenwirkungen von Carvedilol - Bradykardie, Hypotonie, Schwindel, Durchfall, Schlaflosigkeit, Hyperglykämie, Gewichtszunahme, erhöhter Harnstoffharnstoff, erhöhter Nichtproteinstickstoff (NPN), verstärkter Husten, abnormales Sehvermögen.

Pentoxiphyllin – Bauchbeschwerden, Blähungen, Durchfall, Schwindel, Kopfschmerzen, Hitzegefühl, Brustschmerzen, Arrhythmien, Bluthochdruck, Atemnot, Tachykardie und Hypotonie.

- Abbruchregel, wenn der primäre Endpunkt erreicht ist oder ein unerwünschtes Ereignis aufgrund des Arzneimittels auftritt