Pentoxifylline Plus Carvedilol vs Carvedilol Monoterapi for å forhindre ny dekompensasjon hos stabile cirrhotiske pasienter med tidligere dekompensasjon

• Studiepopulasjon: Cirrotiske pasienter med tidligere dekompensasjon for minst 1 år siden
• Studiedesign: Open label randomisert kontrollert studie
• Prøvestørrelse Forutsatt at dekompensasjon i arm 1 er 25 %, og 10 % i arm 2, alfafeil- 5, kraft - 80, 160 pasienter, 10 % tapt for oppfølging - 180, hver arm 90 pasienter.
• Intervensjonsarm 1 : Carvedilol Arm 2 : Pentoksifyllin pluss karvedilol
• Overvåking og vurdering

Ved påmelding:

• - Fullstendig historie og fysisk undersøkelse
• Tidligere ascites, hepatisk encefalopati, akutt variceal blødning.
• Tid til tidligere dekompensasjon
• Mønster og antall tidligere dekompensasjoner
• Tidligere spontan bakteriell peritonitt, hydrothorax, Akutt ved kronisk leversvikt, akutt nyreskade
• Bruk av ikke-selektive betablokkere, norfloxaxin, rifaximin og albumin
• Nylig inntak av urte/medisiner
• Historie med EVL eller annen endoterapi
• Historie med hypertensjon, diabetes mellitus
• Feber, tegn på sepsis
• Undersøkelse- Sarkopeni, skrøpelighet, ikterus, pedalødem

Ved oppfølging (ved 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder): Fysisk (helst)

• Fullstendig anamnese og fysisk undersøkelse

• Nyoppstått ascites, hepatisk encefalopati, akutt variceal blødning, klinisk gulsott
• Tid til ny dekompensasjon fra innmelding
• Mønster og antall nye dekompensasjoner
• Andre komplikasjoner - Spontan bakteriell peritonitt, hydrothorax, Akutt ved kronisk leversvikt, akutt nyreskade.
• Nylig inntak av urte/medisiner
• Historie med EVL eller annen endoterapi
• Hypertensjon, diabeteskontroll
• Feber, tegn på sepsis
• Undersøkelse - Sarkopeni, skrøpelighet, ikterus, pedalødem, ascites, hepatisk encefalopati

Klinisk evaluering

• Etiologi av kronisk leversykdom (grunnlinje)
• Kontroll av etiologisk faktor (Baseline, 3 mnd.) Alkohol - Ingen tilbakefall, hvis tilbakefall - alvorlighetsgrad HBV - på antivirale midler, HBV DNA -ve HCV - HCV RNA -ve Metabolske risikofaktorer kontroll- DM, HT, vekt mm.
• Alvorlighetsgrad av leversykdom (grunnlinje, 3 måneder) MELD-score, MELD-Na-score, CTP-score
• Komplikasjoner (ved 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder):

Åpen hepatisk encefalopati, portalhypertensjonsrelatert blødning, klinisk gulsott, ascites, hyponatremi, akutt nyreskade, spontan bakteriell peritonitt, infeksjoner

Laboratorieparametre

• Baseline (ved påmelding) - Blod: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Imaging: USG abdomen, LSM, SSM, ECHO Hemodynamikk: HVPG (ikke obligatorisk)
• Ved 3 og 6 måneder - Blod: KFT, LFT, CBC, INR Imaging: USG abdomen, LSM, SSM

• Ved 1 år (slutt på oppfølging) Blod: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Bildediagnostikk: USG abdomen, LSM, SSM Hemodynamikk: HVPG (ikke påbudt, bindende)

  - STATISTISK ANALYSE:

• Data vil bli rapportert som gjennomsnitt + SD.
• Kategoriske variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av kjikvadrattesten eller Fisher eksakte test
• Normale kontinuerlige variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av Studentens t-test
• Ikke-normale kontinuerlige variabler vil bli sammenlignet ved å bruke Mann-Whitneys rangsum-test (uparede data) eller Wilcoxon-testen (parede data).
• Den aktuarielle sannsynligheten for overlevelse vil bli beregnet ved Kaplan-Meier-metoden og sammenlignet med log-rank test.
• En Cox regresjonsanalyse vil bli utført for å identifisere uavhengige prognostiske faktorer for overlevelse.
• Univariat og multivariat analyse vil bli brukt når det er aktuelt. - Bivirkninger Carvedilol - Bradykardi, hypotensjon, svimmelhet, diaré, søvnløshet, hyperglykemi, vektøkning, økt BUN, økt ikke-proteinnitrogen (NPN), økt hoste, unormalt syn.

Pentoxifyllin - Abdominal ubehag, oppblåsthet, diaré, svimmelhet, hodepine, rødme, brystsmerter, arytmier, hypertensjon, dyspné, takykardi og hypotensjon.

- Stopperegel Hvis primært endepunkt er oppnådd eller noen bivirkning på grunn av medikament