Pentoksyfilina z karwedilolem w porównaniu z monoterapią karwedilolem w zapobieganiu nowej dekompensacji u pacjentów ze stabilną marskością wątroby po wcześniejszej dekompensacji

• Badana populacja: Pacjenci z marskością wątroby, u których wcześniej wystąpiła dekompensacja co najmniej 1 rok temu
• Projekt badania: Otwarta, randomizowana, kontrolowana próba
• Wielkość próby Zakładając, że dekompensacja w ramieniu 1 wynosi 25% i 10% w ramieniu 2, błąd alfa – 5, moc – 80, 160 pacjentów, 10% straciło czas na obserwację – 180, każde ramię 90 pacjentów.
• Grupa interwencyjna 1: Karwedilol Grupa 2: Pentoksyfilina plus karwedilol
• Monitorowanie i ocena

Podczas rejestracji:

• - Pełny wywiad i badanie fizykalne
• Wcześniejsze wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, ostre krwawienie z żylaków.
• Czas do wcześniejszej dekompensacji
• Wzór i liczba wcześniejszych dekompensacji
• Przebyte samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, opłucnej, Ostre w przypadku przewlekłej niewydolności wątroby, ostre uszkodzenie nerek
• Stosowanie nieselektywnych beta-blokerów, norfloksacyny, rifaksyminy i albuminy
• Niedawne zażywanie ziół/narkotyków
• Historia EVL lub innej endoterapii
• Historia nadciśnienia, cukrzycy
• Gorączka, objawy sepsy
• Badanie: Sarkopenia, kruchość, żółtaczka, obrzęk stóp

Podczas obserwacji (po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach): Fizyczne (najlepiej)

• Pełny wywiad i badanie fizykalne

• wodobrzusze o nowym początku, encefalopatia wątrobowa, ostre krwawienie z żylaków, żółtaczka kliniczna
• Czas na nową dekompensację od zapisów
• Wzór i liczba nowych dekompensacji
• Inne powikłania - Spontaniczne bakteryjne zapalenie otrzewnej, opłucnej, Ostre przy przewlekłej niewydolności wątroby, ostre uszkodzenie nerek.
• Niedawne zażywanie ziół/narkotyków
• Historia EVL lub innej endoterapii
• Nadciśnienie tętnicze, kontrola cukrzycy
• Gorączka, objawy sepsy
• Badanie: Sarkopenia, kruchość, żółtaczka, obrzęk stóp, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa

Ocena kliniczna

• Etiologia przewlekłej choroby wątroby (wartość wyjściowa)
• Kontrola czynnika etiologicznego (wartość wyjściowa, co 3 miesiące) Alkohol - Brak nawrotu, w przypadku nawrotu - nasilenie HBV - leki przeciwwirusowe, DNA HBV -ve HCV - RNA HCV -ve Kontrola metabolicznych czynników ryzyka - DM, HT, masa ciała itp.
• Ciężkość choroby wątroby (wartość wyjściowa, 3 miesiące) Wynik MELD, wynik MELD-Na, wynik CTP
• Powikłania (po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach):

Jawna encefalopatia wątrobowa, krwawienie związane z nadciśnieniem wrotnym, żółtaczka kliniczna, wodobrzusze, hiponatremia, ostre uszkodzenie nerek, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, zakażenia

Parametry laboratoryjne

• Wartość wyjściowa (w momencie włączenia) – Krew: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Obrazowanie: USG jamy brzusznej, LSM, SSM, ECHO Hemodynamika: HVPG (nieobowiązkowe)
• Po 3 i 6 miesiącu - Krew: KFT, LFT, CBC, INR Obrazowanie: USG jamy brzusznej, LSM, SSM

• Po 1 roku (koniec obserwacji) Krew: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Obrazowanie: USG jamy brzusznej, LSM, SSM Hemodynamika: HVPG (nie obowiązkowy)

  - ANALIZA STATYSTYCZNA:

• Dane będą podawane jako średnia + SD.
• Zmienne kategoryczne zostaną porównane za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera
• Normalne zmienne ciągłe zostaną porównane za pomocą testu t-Studenta
• Nienormalne zmienne ciągłe zostaną porównane przy użyciu testu sumy rang Manna-Whitneya (dane niesparowane) lub testu Wilcoxona (dane sparowane).
• Aktuarialne prawdopodobieństwo przeżycia zostanie obliczone metodą Kaplana-Meiera i porównane za pomocą testu log-rank.
• W celu zidentyfikowania niezależnych czynników prognostycznych dotyczących przeżycia zostanie przeprowadzona analiza regresji Coxa.
• W stosownych przypadkach stosowana będzie analiza jednowymiarowa i wieloczynnikowa. - Działania niepożądane Karwedilol - Bradykardia, niedociśnienie, zawroty głowy, biegunka, bezsenność, hiperglikemia, przyrost masy ciała, zwiększona zawartość BUN, zwiększona ilość azotu niebiałkowego (NPN), nasilony kaszel, zaburzenia widzenia.

Pentoksyfilina – Dyskomfort w jamie brzusznej, wzdęcia, biegunka, zawroty głowy, ból głowy, uderzenia gorąca, ból w klatce piersiowej, zaburzenia rytmu, nadciśnienie, duszność, tachykardia i niedociśnienie.

- Zasada zatrzymania Jeśli osiągnięty zostanie główny punkt końcowy lub wystąpią jakiekolwiek zdarzenia niepożądane spowodowane lekiem