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Pentoxifylline Plus Carvédilol vs Carvédilol en monothérapie pour prévenir une nouvelle décompensation chez les patients cirrhotiques stables présentant une décompensation antérieure

29 septembre 2023 mis à jour par: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Pentoxifylline Plus Carvedilol vs Carvedilol en monothérapie pour prévenir une nouvelle décompensation chez les patients cirrhotiques stables présentant une décompensation antérieure, un essai contrôlé randomisé ouvert

Les cirrhotiques avec décompensation présentent un risque accru de morbidité et de mortalité. Il y a une pression portale accrue conduisant à une décompensation. Le carvédilol est un traitement standard administré aux patients cirrhotiques présentant une hypertension portale cliniquement significative pour réduire la pression portale. La pentoxifylline est un inhibiteur non spécifique de la phosphodiestérase doté de propriétés anti-inflammatoires. Il réduit l'hypertension portale, diminue les lésions hépatiques induites par les lipopolysaccharides, améliore la stéatohépatite non alcoolique, prévient le développement du SHR dans l'ascite et l'HSA, prévient le syndrome hépato-pulmonaire. Nous voulons étudier si l'ajout de pentoxifylline au carvédiolol par rapport au carvédilol en monothérapie réduit le risque de mortalité et de décompensation supplémentaire chez les cirrhotiques avec décompensation préalable.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Population étudiée : Patients cirrhotiques avec décompensation antérieure il y a au moins 1 an
  • Conception de l'étude : essai contrôlé randomisé ouvert
  • Taille de l'échantillon En supposant une décompensation dans le bras 1 de 25 % et de 10 % dans le bras 2, erreur alpha - 5, puissance - 80, 160 patients, 10 % perdus de vue - 180, chaque bras 90 patients.
  • Bras d'intervention 1 : Carvédilol Bras 2 : Pentoxiphylline plus Carvédilol
  • Suivi et évaluation

Lors de l'inscription :

  • - Antécédents complets et examen physique
  • Ascite antérieure, encéphalopathie hépatique, saignement variqueux aigu.
  • Délai jusqu'à la décompensation préalable
  • Modèle et nombre de décompensations antérieures
  • Péritonite bactérienne spontanée antérieure, hydrothorax, insuffisance hépatique aiguë ou chronique, lésion rénale aiguë
  • Utilisation de bêtabloquants non sélectifs, de norfloxaxine, de rifaximine et d'albumine
  • Prise récente de plantes/médicaments
  • Antécédents d'EVL ou autre endothérapie
  • Antécédents d'hypertension, de diabète sucré
  • Fièvre, signes de sepsis
  • Examen - Sarcopénie, fragilité, ictère, œdème pédieux

Au suivi (à 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois) : Physique (de préférence)

• Antécédents complets et examen physique

  • Ascite d'apparition récente, encéphalopathie hépatique, saignement variqueux aigu, ictère clinique
  • Délai jusqu'à une nouvelle décompensation dès l'inscription
  • Schéma et nombre de nouvelles décompensations
  • Autres complications - Péritonite bactérienne spontanée, hydrothorax, insuffisance hépatique aiguë ou chronique, lésion rénale aiguë.
  • Prise récente de plantes/médicaments
  • Antécédents d'EVL ou autre endothérapie
  • Hypertension, contrôle du diabète
  • Fièvre, signes de sepsis
  • Examen - Sarcopénie, fragilité, ictère, œdème pédieux, ascite, encéphalopathie hépatique

Évaluation clinique

  • Étiologie de la maladie hépatique chronique (référence)
  • Contrôle du facteur étiologique (Référence, 3 mois) Alcool - Pas de rechute, si rechute - gravité VHB - sous antiviraux, ADN du VHB -ve VHC - ARN du VHC -ve Contrôle des facteurs de risque métaboliques - DM, HT, poids, etc.
  • Gravité de la maladie hépatique (référence, 3 mois) Score MELD, score MELD-Na, score CTP
  • Complications (à 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois) :

Encéphalopathie hépatique manifeste, saignement lié à l'hypertension portale, ictère clinique, ascite, hyponatrémie, lésion rénale aiguë, péritonite bactérienne spontanée, infections

Paramètres de laboratoire

  • Base de référence (à l'inscription) - Sang : KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Imagerie : USG abdomen, LSM, SSM, ECHO Hémodynamique : HVPG (non obligatoire)
  • A 3 et 6 mois - Sang : KFT, LFT, CBC, INR Imagerie : USG abdomen, LSM, SSM

  • A 1 an (fin de suivi) Sang : KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Imagerie : USG abdomen, LSM, SSM Hémodynamique : HVPG (non obligatoire)

    - ANALYSES STATISTIQUES:

  • Les données seront rapportées sous forme de moyenne + SD.
  • Les variables catégorielles seront comparées à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher
  • Les variables continues normales seront comparées à l'aide du test t de Student
  • Les variables continues non normales seront comparées à l'aide du test de somme de rangs de Mann-Whitney (données non appariées) ou du test de Wilcoxon (données appariées).
  • La probabilité actuarielle de survie sera calculée par la méthode de Kaplan-Meier et comparée à l'aide du test du log-rank.
  • Une analyse de régression de Cox sera effectuée pour identifier des facteurs pronostiques indépendants de survie.
  • Une analyse univariée et multivariée sera utilisée chaque fois que cela est applicable. - Effets indésirables Carvédilol - Bradycardie, hypotension, vertiges, diarrhée, insomnie, hyperglycémie, prise de poids, augmentation du BUN, augmentation de l'azote non protéique (NPN), augmentation de la toux, vision anormale.

Pentoxiphylline – Inconfort abdominal, ballonnements, diarrhée, étourdissements, maux de tête, bouffées vasomotrices, douleurs thoraciques, arythmies, hypertension, dyspnée, tachycardie et hypotension.

- Règle d'arrêt Si le critère principal d'évaluation est atteint ou tout événement indésirable dû au médicament

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

180

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Inde
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Inde, 110070
        • Institute of Liver & Biliary Sciences.
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 18-70 ans
  2. Cirrhose avec décompensation clinique préalable (ascite, encéphalopathie hépatique, saignement lié à l'hypertension portale)
  3. Aucune décompensation clinique actuelle (depuis au moins 1 an)
  4. CTP A à l'inscription

Critère d'exclusion:

  1. NASH – pas sur la modification du mode de vie
  2. Patients post-TIPS/BRTO/EIG
  3. Après une transplantation rénale ou hépatique
  4. Antécédents de coronaropathie, cardiomyopathie ischémique, PVD, arythmie ventriculaire
  5. Présence d'ascite clinique, HE, ictère
  6. Dernière décompensation clinique dans un délai d'un an.
  7. Bilirubine >2 mg/dl, Albumine <3 g/dl
  8. Consommation importante et continue d'alcool
  9. Infection active par le VHC/le VHB (ARN du VHC/ADN du VHB détectables)
  10. Intolérance antérieure au carvédilol et hypersensibilité à la pentoxyfylline
  11. Utilisation de Pentoxifylline au cours des 3 derniers mois
  12. Absence de consentement éclairé
  13. Carcinome hépatocellulaire / Thrombose de la veine porte / Syndrome de Budd Chiari
  14. Hypertension portale non cirrhotique
  15. Prise continue de médicaments CAM/hépatotoxiques
  16. Infection connue au VIH
  17. Femmes enceintes
  18. Syndrome hépato-pulmonaire
  19. Étiologie connue de la décompensation au cours du suivi

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pentoxiphylline plus Carvédilol
Médicament: Carvédilol
Carvédilol
Médicament: Pentoxifylline
Pentoxiphylline
Comparateur actif: Carvédilol
Médicament: Carvédilol
Carvédilol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence de l'apparition d'une décompensation clinique (toute HE manifeste, saignement variqueux, ictère clinique et ascite) à 1 an dans deux groupes.
Délai: 1 an
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité à 6 mois
Délai: 6 mois
6 mois
Précipitants, moment de la nouvelle décompensation à 6 mois en deux groupes.
Délai: 6 mois
6 mois
Précipitants, moment de la nouvelle décompensation à 12 mois en deux groupes
Délai: 12 mois
12 mois
Mortalité à 12 mois en deux groupes.
Délai: 12 mois
12 mois
Modifications de la rigidité hépatique mesurées par Fibroscan à 6 mois
Délai: 6 mois
6 mois
Modifications de la rigidité hépatique mesurées par Fibroscan à 12 mois
Délai: 12 mois
12 mois
Evolution de l'ESR à 6 mois dans les deux groupes
Délai: 6 mois
6 mois
Evolution de la CRP à 6 mois dans les deux groupes
Délai: 6 mois
6 mois
Evolution de l'IL 6 à 6 mois dans les deux groupes
Délai: 6 mois
6 mois
Evolution du TNF Alpha à 6 mois dans les 2 groupes
Délai: 6 mois
6 mois
Evolution du facteur Von Willebrand à 6 mois dans les deux groupes
Délai: 6 mois
6 mois
Evolution de l'ADAM TS 13 à 6 mois dans les 2 groupes
Délai: 6 mois
6 mois
Evolution de l'ESR à 12 mois dans les deux groupes.
Délai: 12 mois
12 mois
Evolution de la CRP à 12 mois dans les deux groupes
Délai: 12 mois
12 mois
Evolution de l'IL 6 à 12 mois dans les deux groupes
Délai: 12 mois
12 mois
Evolution du TNF Alpha à 12 mois dans les 2 groupes
Délai: 12 mois
12 mois
Evolution du facteur Von Willebrand à 12 mois dans les deux groupes
Délai: 12 mois
12 mois
Evolution de l'ADAM TS 13 à 12 mois dans les deux groupes
Délai: 12 mois
12 mois
Dose de Pentoxifylline et Carvédilol à 6 mois.
Délai: 6 mois
6 mois
Dose de Pentoxifylline et Carvédilol à 12 mois
Délai: 12 mois
12 mois
Nombre de patients avec changement de CTP dans les deux groupes.
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois et fin 1 an
3 mois, 6 mois, 9 mois et fin 1 an
Nombre de patients avec changement du score MELD dans les deux groupes.
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois et fin 1 an
Valeur minimale MELD = 6 et valeur maximale = 40
3 mois, 6 mois, 9 mois et fin 1 an
Incidence du carcinome hépatocellulaire à 6 mois entre deux groupes.
Délai: 6 mois
6 mois
Incidence du carcinome hépatocellulaire à 12 mois entre deux groupes.
Délai: 12 mois
12 mois
Incidence de la thrombose de la veine porte à 6 mois entre deux groupes.
Délai: 6 mois
6 mois
Incidence de la thrombose de la veine porte à 12 mois entre deux groupes.
Délai: 12 mois
12 mois
Nombre de patients présentant des événements indésirables dans les deux groupes.
Délai: 6 mois et 12 mois
6 mois et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2023

Première publication (Réel)

18 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ILBS-Cirrhosis-62

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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