Pentoxifylline Plus Carvedilol versus Carvedilol-monotherapie ter voorkoming van nieuwe decompensatie bij stabiele cirrotische patiënten met eerdere decompensatie

• Onderzoekspopulatie: Cirrotische patiënten met eerdere decompensatie minstens 1 jaar geleden
• Studieopzet: Open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie
• Steekproefomvang Ervan uitgaande dat decompensatie in arm 1 25% is, en 10% in arm 2, alfafout 5, power - 80, 160 patiënten, 10% lost to follow-up - 180, elke arm 90 patiënten.
• Interventie-arm 1: Carvedilol Arm 2: Pentoxiphylline plus Carvedilol
• Monitoring en beoordeling

Bij inschrijving:

• - Volledige anamnese en lichamelijk onderzoek
• Eerdere ascites, hepatische encefalopathie, acute varicesbloeding.
• Tijd tot eerdere decompensatie
• Patroon en aantal eerdere decompensaties
• Eerdere spontane bacteriële peritonitis, hydrothorax, acuut tot chronisch leverfalen, acuut nierletsel
• Gebruik van niet-selectieve bètablokkers, norfloxaxine, rifaximin en albumine
• Recente inname van kruiden/medicijnen
• Geschiedenis van EVL of andere endotherapie
• Geschiedenis van hypertensie, diabetes mellitus
• Koorts, tekenen van sepsis
• Onderzoek - Sarcopenie, kwetsbaarheid, icterus, pedaaloedeem

Bij follow-up (na 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden): Fysiek (bij voorkeur)

• Volledige anamnese en lichamelijk onderzoek

• Nieuw optredende ascites, hepatische encefalopathie, acute varicesbloeding, klinische geelzucht
• Tijd tot nieuwe decompensatie uit inschrijving
• Patroon en aantal nieuwe decompensatie
• Andere complicaties - Spontane bacteriële peritonitis, hydrothorax, acuut tot chronisch leverfalen, acuut nierletsel.
• Recente inname van kruiden/medicijnen
• Geschiedenis van EVL of andere endotherapie
• Hypertensie, diabetescontrole
• Koorts, tekenen van sepsis
• Onderzoek - Sarcopenie, kwetsbaarheid, icterus, pedaaloedeem, ascites, hepatische encefalopathie

Klinische evaluatie

• Etiologie van chronische leverziekte (basislijn)
• Controle van etiologische factor (basislijn, 3 maandelijks) Alcohol - Geen terugval, indien terugval - ernst HBV - op antivirale middelen, HBV DNA -ve HCV - HCV RNA -ve Controle van metabolische risicofactoren - DM, HT, gewicht enz.
• Ernst van de leverziekte (basislijn, 3 maandelijks) MELD-score, MELD-Na-score, CTP-score
• Complicaties (na 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden):

Openlijke hepatische encefalopathie, portale hypertensie-gerelateerde bloeding, klinische geelzucht, ascites, hyponatriëmie, acuut nierletsel, spontane bacteriële peritonitis, infecties

Laboratoriumparameters

• Basislijn (bij inschrijving) - Bloed: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Beeldvorming: USG buik, LSM, SSM, ECHO Hemodynamiek: HVPG (niet verplicht)
• Na 3 en 6 maanden - Bloed: KFT, LFT, CBC, INR Beeldvorming: USG-buik, LSM, SSM

• Na 1 jaar (einde van de follow-up) Bloed: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Beeldvorming: USG buik, LSM, SSM Hemodynamiek: HVPG (niet verplicht)

  - STATISTISCHE ANALYSE:

• Gegevens worden gerapporteerd als gemiddelde + SD.
• Categorische variabelen zullen worden vergeleken met behulp van de chikwadraattest of de Fisher-exacttest
• Normale continue variabelen worden vergeleken met behulp van de Student's t-test
• Niet-normale continue variabelen zullen worden vergeleken met behulp van de Mann-Whitney-rangsomtest (ongepaarde gegevens) of de Wilcoxon-test (gepaarde gegevens).
• De actuariële overlevingskans wordt berekend volgens de Kaplan-Meier-methode en vergeleken met behulp van de log-rank-test.
• Er zal een Cox-regressieanalyse worden uitgevoerd om onafhankelijke prognostische factoren voor overleving te identificeren.
• Waar van toepassing zal gebruik worden gemaakt van univariate en multivariate analyses. - Bijwerkingen Carvedilol - Bradycardie, hypotensie, duizeligheid, diarree, slapeloosheid, hyperglykemie, gewichtstoename, verhoogde BUN, verhoogde niet-eiwitstikstof (NPN), toegenomen hoest, abnormaal zicht.

Pentoxiphylline - Buikklachten, opgeblazen gevoel, diarree, duizeligheid, hoofdpijn, blozen, pijn op de borst, aritmieën, hypertensie, kortademigheid, tachycardie en hypotensie.

- Stopregel Als het primaire eindpunt is bereikt of als er sprake is van een bijwerking als gevolg van het geneesmiddel