Pentoxifilina mais carvedilol vs monoterapia com carvedilol na prevenção de nova descompensação em pacientes cirróticos estáveis ​​com descompensação prévia

• População do estudo: Pacientes cirróticos com descompensação prévia há pelo menos 1 ano
• Desenho do estudo: ensaio clínico randomizado aberto
• Tamanho da amostra Assumindo descompensação no Braço 1 como 25% e 10% no Braço 2, erro alfa - 5, poder - 80, 160 pacientes, 10% perdidos no acompanhamento - 180, cada braço 90 pacientes.
• Braço de intervenção 1: Carvedilol Braço 2: Pentoxifilina mais Carvedilol
• Monitoramento e avaliação

Na inscrição:

• - História completa e exame físico
• Ascite prévia, encefalopatia hepática, sangramento varicoso agudo.
• Tempo para descompensação prévia
• Padrão e número de descompensações anteriores
• Peritonite bacteriana espontânea prévia, hidrotórax, insuficiência hepática aguda ou crônica, lesão renal aguda
• Uso de betabloqueadores não seletivos, norfloxaxina, rifaximina e albumina
• Ingestão recente de ervas/drogas
• História de EVL ou outra endoterapia
• História de hipertensão, diabetes mellitus
• Febre, sinais de sepse
• Exame – Sarcopenia, fragilidade, icterícia, edema podal

No acompanhamento (aos 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses): Físico (de preferência)

• História completa e exame físico

• Ascite de início recente, encefalopatia hepática, sangramento varicoso agudo, icterícia clínica
• Hora de nova descompensação da matrícula
• Padrão e número de novas descompensações
• Outras complicações - peritonite bacteriana espontânea, hidrotórax, aguda na insuficiência hepática crônica, lesão renal aguda.
• Ingestão recente de ervas/drogas
• História de EVL ou outra endoterapia
• Hipertensão, controle do diabetes
• Febre, sinais de sepse
• Exame - Sarcopenia, fragilidade, icterícia, edema podal, ascite, encefalopatia hepática

Avaliação clínica

• Etiologia da doença hepática crônica (linha de base)
• Controle do fator etiológico (Linha de base, 3 meses) Álcool - Sem recaída, se recaída - gravidade VHB - em antivirais, DNA HBV -ve HCV - RNA HCV -ve Controle de fatores de risco metabólicos- DM, HT, peso etc.
• Gravidade da doença hepática (linha de base, 3 meses) pontuação MELD, pontuação MELD-Na, pontuação CTP
• Complicações (aos 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses):

Encefalopatia hepática manifesta, sangramento relacionado à hipertensão portal, icterícia clínica, ascite, hiponatremia, lesão renal aguda, peritonite bacteriana espontânea, infecções

Parâmetros laboratoriais

• Linha de base (na inscrição) - Sangue: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Imagens: USG abdômen, LSM, SSM, ECHO Hemodinâmica: HVPG (não obrigatório)
• Aos 3 e 6 meses - Sangue: KFT, LFT, CBC, INR Imagens: USG abdômen, LSM, SSM

• Em 1 ano (final do acompanhamento) Sangue: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Imagens: USG abdômen, LSM, SSM Hemodinâmica: HVPG (não obrigatório)

  - ANÁLISE ESTATÍSTICA:

• Os dados serão relatados como média + DP.
• Variáveis ​​​​categóricas serão comparadas usando o teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher
• Variáveis ​​contínuas normais serão comparadas utilizando o teste t de Student
• Variáveis ​​​​contínuas não normais serão comparadas usando o teste de soma de postos de Mann-Whitney (dados não pareados) ou o teste de Wilcoxon (dados pareados).
• A probabilidade atuarial de sobrevivência será calculada pelo método de Kaplan-Meier e comparada pelo teste log-rank.
• Uma análise de regressão de Cox será realizada para identificar fatores prognósticos independentes para sobrevivência.
• Análises univariadas e multivariadas serão utilizadas sempre que aplicável. - Efeitos adversos Carvedilol - Bradicardia, hipotensão, tontura, diarreia, insônia, hiperglicemia, ganho de peso, aumento de BUN, aumento de nitrogênio não proteico (NPN), aumento de tosse, visão anormal.

Pentoxifilina - Desconforto abdominal, distensão abdominal, diarreia, tontura, dor de cabeça, rubor, dor no peito, arritmias, hipertensão, dispneia, taquicardia e hipotensão.

- Regra de interrupção Se o desfecho primário for alcançado ou qualquer evento adverso devido ao medicamento