Pentoxifylline Plus karvediloli vs karvediloli monoterapia uuden dekompensaation ehkäisyssä stabiileilla kirroosipotilailla, joilla on aikaisempi dekompensaatio
perjantai 29. syyskuuta 2023 päivittänyt: Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Pentoxifylline Plus karvediloli vs karvedilolimonoterapia uuden dekompensaation ehkäisyssä stabiileilla kirroosipotilailla, joilla on aikaisempi dekompensaatio, avoin satunnaistettu kontrollikoe
Kirroosit, joihin liittyy dekompensaatio, lisäävät sairastumis- ja kuolleisuusriskiä.
Portaalipaine kasvaa, mikä johtaa dekompensaatioon.
Karvediloli on standardihoito, jota annetaan kirroosipotilaille, joilla on kliinisesti merkittävä portaalihypertensio portaalipaineen vähentämiseksi.
Pentoksifylliini on epäspesifinen fosfodiesteraasin estäjä, jolla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia.
Se vähentää portaalihypertensiota, vähentää lipopolysakkaridien aiheuttamaa maksavauriota, parantaa alkoholitonta steatohepatiittia, estää HRS:n kehittymistä askitesissa ja SAH:ssa, ehkäisee hepatopulmonaarista oireyhtymää.
Haluamme tutkia, vähentääkö pentoksifylliinin lisääminen karvediololi- ja karvedilolimonoterapiaan kuolleisuuden ja lisädekompensaation riskiä kirroosipotilaissa, joilla on aikaisempi dekompensaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Tutkimuspopulaatio: Kirroosipotilaat, joilla on ollut dekompensaatiota vähintään vuosi sitten
- Tutkimuksen suunnittelu: Avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
- Otoskoko Olettaen, että dekompensaatio haarassa 1 on 25 % ja 10 % haarassa 2, alfa-virhe - 5, teho - 80, 160 potilasta, 10 % seurantaan menetetty - 180, Kummassakin haarassa 90 potilasta.
- Hoitovarsi 1: karvedilolivarsi 2: pentoksifylliini plus karvediloli
- Seuranta ja arviointi
Ilmoittautumisen yhteydessä:
- - Täydellinen historia ja fyysinen tarkastus
- Aiempi askites, hepaattinen enkefalopatia, akuutti suonikohjuverenvuoto.
- Aikaa edeltävään korvaukseen
- Aikaisempien dekompensaatioiden malli ja lukumäärä
- Aiempi spontaani bakteeriperäinen vatsakalvontulehdus, vesirintatulehdus, akuutti krooninen maksan vajaatoiminta, akuutti munuaisvaurio
- Ei-selektiivisten beetasalpaajien, norfloksaksiinin, rifaksimiinin ja albumiinin käyttö
- Viimeaikainen yrttien/lääkkeiden nauttiminen
- EVL:n tai muun endoterapian historia
- Aiempi verenpainetauti, diabetes mellitus
- Kuume, sepsiksen merkkejä
- Tutkimus - Sarkopenia, hauraus, ikterus, polkimien turvotus
Seurannassa (3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden, 12 kuukauden iässä): Fyysinen (mieluiten)
• Täydellinen historia ja fyysinen tarkastus
- Uusi askites, hepaattinen enkefalopatia, akuutti suonikohjuverenvuoto, kliininen keltaisuus
- Aika uuteen kompensaatioon ilmoittautumisesta
- Uuden dekompensaation kuvio ja lukumäärä
- Muut komplikaatiot - Spontaani bakteeriperäinen vatsakalvontulehdus, vesirintatulehdus, akuutti krooninen maksan vajaatoiminta, akuutti munuaisvaurio.
- Viimeaikainen yrttien/lääkkeiden nauttiminen
- EVL:n tai muun endoterapian historia
- Hypertensio, diabeteksen hallinta
- Kuume, sepsiksen merkkejä
- Tutkimus - Sarkopenia, hauraus, ikterus, poljinturvotus, askites, hepaattinen enkefalopatia
Kliininen arviointi
- Kroonisen maksasairauden etiologia (lähtötaso)
- Etiologisen tekijän hallinta (lähtötaso, 3 kk) Alkoholi - Ei relapsia, jos uusiutuminen - vakavuus HBV - viruslääkkeillä, HBV DNA -ve HCV - HCV RNA -ve Metaboliset riskitekijät hallinta - DM, HT, paino jne.
- Maksasairauden vakavuus (perustaso, 3 kuukausi) MELD-pisteet, MELD-Na-pisteet, CTP-pisteet
- Komplikaatiot (3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden, 12 kuukauden iässä):
Selvä hepaattinen enkefalopatia, portaalihypertensioon liittyvä verenvuoto, kliininen keltaisuus, askites, hyponatremia, akuutti munuaisvaurio, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, infektiot
Laboratorioparametrit
- Lähtötilanne (ilmoittautuessa) - Veri: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Kuvantaminen: USG vatsa, LSM, SSM, ECHO Hemodynamiikka: HVPG (ei pakollinen)
- 3 ja 6 kuukauden iässä - Veri: KFT, LFT, CBC, INR Kuvantaminen: USG vatsa, LSM, SSM
1 vuoden kuluttua (seurannan lopussa) Veri: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Kuvantaminen: USG vatsa, LSM, SSM Hemodynamiikka: HVPG (ei pakollinen)
- TILASTOLLINEN ANALYYSI:
- Tiedot raportoidaan muodossa keskiarvo + SD.
- Kategorisia muuttujia verrataan khin neliötestillä tai Fisherin eksaktitestillä
- Normaalit jatkuvat muuttujat verrataan Studentin t-testillä
- Ei-normaaleja jatkuvia muuttujia verrataan Mann-Whitneyn rank-sum -testillä (parittomat tiedot) tai Wilcoxon-testillä (parilliset tiedot).
- Vakuutusmatemaattinen eloonjäämistodennäköisyys lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja sitä verrataan log-rank-testillä.
- Cox-regressioanalyysi suoritetaan selviytymisen riippumattomien prognostisten tekijöiden tunnistamiseksi.
- Yksi- ja monimuuttujaanalyysiä käytetään aina kun se on mahdollista. - Haittavaikutukset Karvediloli - Bradykardia, hypotensio, huimaus, ripuli, unettomuus, hyperglykemia, painonnousu, lisääntynyt BUN, lisääntynyt proteiiniton typpi (NPN), lisääntynyt yskä, epänormaali näkö.
Pentoksifylliini - vatsakipu, turvotus, ripuli, huimaus, päänsärky, punoitus, rintakipu, rytmihäiriöt, kohonnut verenpaine, hengenahdistus, takykardia ja hypotensio.
- Lopetussääntö Jos ensisijainen päätepiste saavutetaan tai mikä tahansa lääkkeestä johtuva haittatapahtuma
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
180
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dr Jaifrin Daniel, MD
- Puhelinnumero: 01146300000
- Sähköposti: jdaniel.m07@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Intia, 110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences.
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Jaifrin Daniel, MD
- Puhelinnumero: +91-011-46300000
- Sähköposti: jdaniel.m07@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-70 vuotta
- Kirroosi, johon liittyy aiempi kliininen dekompensaatio (askites, hepaattinen enkefalopatia, portaalihypertensioon liittyvä verenvuoto)
- Ei nykyistä kliinistä dekompensaatiota (vähintään 1 vuoden ajan)
- CTP A ilmoittautumisen yhteydessä
Poissulkemiskriteerit:
- NASH - ei elämäntapojen muuttamiseen
- Lähetä VINKKI-/BRTO-/SAE-potilaat
- Munuaisen tai maksansiirron jälkeen
- Anamneesi CAD, iskeeminen kardiomyopatia, PVD, kammion rytmihäiriö
- Kliinisen askites, HE, keltaisuus
- Viimeinen kliininen dekompensaatio 1 vuoden sisällä.
- Bilirubiini > 2mg/dl, albumiini <3g/dl
- Jatkuva merkittävä alkoholinkäyttö
- Aktiivinen HCV/HBV-infektio (havaittavissa oleva HCV-RNA/HBV-DNA)
- Aikaisempi intoleranssi karvedilolille ja yliherkkyys pentoksifylliinille
- Pentoxifylliinin käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- Tietoisen suostumuksen puute
- Hepatosellulaarinen syöpä / portaalilaskimotukos / Budd Chiarin oireyhtymä
- Ei-kirroottinen portaalihypertensio
- Jatkuva CAM/hepatotoksisten lääkkeiden nauttiminen
- Tunnettu HIV-infektio
- Raskaana olevat naiset
- Hepatopulmonaarinen oireyhtymä
- Dekompensaation tunnettu etiologia seurannan aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pentoksifylliini plus karvediloli
|
Carvedilol
Pentoksifylliini
|
|
Active Comparator: Carvedilol
PCarvediloli
|
Carvedilol
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Uuden kliinisen dekompensaation (mikä tahansa ilmeinen HE, suonikohjuverenvuoto, kliininen keltaisuus ja askites) ilmaantuvuus 1 vuoden kuluttua kahdessa ryhmässä.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Presipitantit, uuden dekompensaation ajoitus 6 kuukauden kohdalla kahdessa ryhmässä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Presipitantit, uuden dekompensaation ajoitus 12 kuukauden kohdalla kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Kuolleisuus 12 kuukauden iässä kahdessa ryhmässä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Muutokset maksan jäykkyydessä Fibroscanilla mitattuna 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Muutokset maksan jäykkyydessä Fibroscanilla mitattuna 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
ESR:n muutos 6 kuukauden kohdalla molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
CRP:n muutos 6 kuukauden kohdalla molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Muutos IL 6:ssa 6 kuukauden kohdalla molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Muutos TNF-alfassa 6 kuukauden kohdalla molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Von Willebrand -tekijän muutos 6 kuukauden kohdalla molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Muutos ADAM TS 13:ssa 6 kuukauden kohdalla molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
ESR:n muutos 12 kuukauden kohdalla molemmissa ryhmissä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
CRP:n muutos 12 kuukauden kohdalla molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Muutos IL 6:ssa 12 kuukauden kohdalla molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Muutos TNF-alfassa 12 kuukauden kohdalla molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Von Willebrand -tekijän muutos 12 kuukauden kohdalla molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Muutos ADAM TS 13:ssa 12 kuukauden kohdalla molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Pentoksifylliinin ja karvedilolin annostus 6 kuukauden iässä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Pentoksifylliinin ja karvedilolin annos 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli muutos CTP:ssä molemmissa ryhmissä.
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 1 vuoden lopussa
|
3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 1 vuoden lopussa
|
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden MELD-pistemäärä muuttui molemmissa ryhmissä.
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 1 vuoden lopussa
|
MELD minimiarvo = 6 ja maksimiarvo = 40
|
3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 1 vuoden lopussa
|
|
Hepatosellulaarisen karsinooman ilmaantuvuus 6 kuukauden kuluttua kahden ryhmän välillä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Hepatosellulaarisen karsinooman ilmaantuvuus 12 kuukauden kohdalla kahden ryhmän välillä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Portaalilaskimotromboosin ilmaantuvuus 6 kuukauden kohdalla kahden ryhmän välillä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Portaalilaskimotromboosin ilmaantuvuus 12 kuukauden kohdalla kahden ryhmän välillä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli haittavaikutuksia molemmissa ryhmissä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. elokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. syyskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 18. syyskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 3. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Maksakirroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Suojaavat aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Antioksidantit
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Free Radical Scavengers
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriantagonistit
- Adrenergiset alfa-antagonistit
- Säteilysuoja-aineet
- Carvedilol
- Pentoksifylliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ILBS-Cirrhosis-62
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .