Pentoxifilina más carvedilol versus monoterapia con carvedilol para prevenir una nueva descompensación en pacientes cirróticos estables con descompensación previa

• Población de estudio: Pacientes cirróticos con descompensación previa hace al menos 1 año
• Diseño del estudio: ensayo controlado aleatorio abierto
• Tamaño de la muestra Suponiendo que la descompensación en el grupo 1 sea del 25 % y del 10 % en el grupo 2, error alfa: 5, potencia: 80 160 pacientes, 10 % perdido durante el seguimiento: 180, cada grupo 90 pacientes.
• Grupo de intervención 1: carvedilol Grupo 2: pentoxifilina más carvedilol
• Seguimiento y evaluación

Al momento de la inscripción:

• - Historia y exploración física completas.
• Ascitis previa, encefalopatía hepática, sangrado agudo por varices.
• Tiempo hasta la descompensación previa
• Patrón y número de descompensaciones previas
• Peritonitis bacteriana espontánea previa, hidrotórax, insuficiencia hepática aguda o crónica, lesión renal aguda
• Uso de betabloqueantes no selectivos, norfloxaxina, rifaximina y albúmina.
• Ingesta reciente de hierbas/drogas
• Historia de EVL u otra endoterapia
• Historia de hipertensión, diabetes mellitus.
• Fiebre, signos de sepsis.
• Examen: sarcopenia, fragilidad, ictericia, edema del pie.

En el seguimiento (a los 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses): Físico (preferiblemente)

• Historia clínica y examen físico completos

• Ascitis de nueva aparición, encefalopatía hepática, hemorragia aguda por várices, ictericia clínica.
• Tiempo hasta una nueva descompensación de la matrícula
• Patrón y número de nuevas descompensaciones
• Otras complicaciones: peritonitis bacteriana espontánea, hidrotórax, insuficiencia hepática aguda o crónica, lesión renal aguda.
• Ingesta reciente de hierbas/drogas
• Historia de EVL u otra endoterapia
• Hipertensión, control de la diabetes.
• Fiebre, signos de sepsis.
• Examen: sarcopenia, fragilidad, ictericia, edema del pie, ascitis, encefalopatía hepática.

Evaluación clinica

• Etiología de la enfermedad hepática crónica (valor inicial)
• Control del factor etiológico (valor inicial, 3 meses) Alcohol - Sin recaída, si hay recaída - gravedad VHB - con antivirales, ADN del VHB -ve VHC - ARN del VHC -ve Control de factores de riesgo metabólicos: DM, HTA, peso, etc.
• Gravedad de la enfermedad hepática (valor inicial, 3 meses) Puntuación MELD, puntuación MELD-Na, puntuación CTP
• Complicaciones (a los 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses):

Encefalopatía hepática manifiesta, hemorragia relacionada con hipertensión portal, ictericia clínica, ascitis, hiponatremia, lesión renal aguda, peritonitis bacteriana espontánea, infecciones

Parámetros de laboratorio

• Valor inicial (al momento de la inscripción) - Sangre: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Imágenes: USG abdomen, LSM, SSM, ECHO Hemodinámica: HVPG (no obligatorio)
• A los 3 y 6 meses - Sangre: KFT, LFT, CBC, INR Imágenes: USG abdomen, LSM, SSM

• Al año (final del seguimiento) Sangre: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Imágenes: USG abdomen, LSM, SSM Hemodinámica: HVPG (no obligatorio)

  - ANÁLISIS ESTADÍSTICO:

• Los datos se informarán como media + DE.
• Las variables categóricas se compararán mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher.
• Las variables continuas normales se compararán mediante la prueba t de Student.
• Las variables continuas no normales se compararán mediante la prueba de suma de rangos de Mann-Whitney (datos no pareados) o la prueba de Wilcoxon (datos pareados).
• La probabilidad actuarial de supervivencia se calculará mediante el método de Kaplan-Meier y se comparará mediante la prueba de rango logarítmico.
• Se realizará un análisis de regresión de Cox para identificar factores pronósticos independientes de supervivencia.
• Cuando corresponda, se utilizarán análisis univariados y multivariados. - Efectos adversos Carvedilol - Bradicardia, hipotensión, mareos, diarrea, insomnio, hiperglucemia, aumento de peso, aumento del BUN, aumento del nitrógeno no proteico (NPN), aumento de la tos, visión anormal.

Pentoxifilina: malestar abdominal, distensión abdominal, diarrea, mareos, dolor de cabeza, enrojecimiento, dolor en el pecho, arritmias, hipertensión, disnea, taquicardia e hipotensión.

- Regla de interrupción si se alcanza el criterio de valoración principal o si se produce algún evento adverso debido al fármaco