Pentossifillina più carvedilolo vs monoterapia con carvedilolo nella prevenzione di nuovi scompensi in pazienti cirrotici stabili con precedente scompenso

• Popolazione in studio: pazienti cirrotici con precedente scompenso almeno 1 anno fa
• Disegno dello studio: studio randomizzato e controllato in aperto
• Dimensione del campione Presumendo uno scompenso nel braccio 1 pari al 25% e al 10% nel braccio 2, errore alfa - 5, potenza - 80, 160 pazienti, 10% perso al follow-up - 180, ciascun braccio 90 pazienti.
• Braccio di intervento 1: Carvedilolo Braccio 2: Pentoxifillina più Carvedilolo
• Monitoraggio e valutazione

Al momento dell'iscrizione:

• - Anamnesi completa ed esame fisico
• Pregressa ascite, encefalopatia epatica, sanguinamento acuto da varici.
• Tempo prima dello scompenso
• Modello e numero di scompenso precedente
• Precedente peritonite batterica spontanea, idrotorace, insufficienza epatica cronica acuta, danno renale acuto
• Uso di betabloccanti non selettivi, norfloxaxina, rifaximina e albumina
• Recente assunzione di erbe/farmaci
• Storia di EVL o altra endoterapia
• Storia di ipertensione, diabete mellito
• Febbre, segni di sepsi
• Esame- Sarcopenia, fragilità, ittero, edema podale

Al follow-up (a 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi): Fisico (preferibilmente)

• Anamnesi completa ed esame fisico

• Ascite di nuova insorgenza, encefalopatia epatica, sanguinamento acuto da varici, ittero clinico
• Tempo per un nuovo scompenso dall'arruolamento
• Modello e numero di nuovi scompensi
• Altre complicanze: peritonite batterica spontanea, idrotorace, insufficienza epatica acuta e cronica, danno renale acuto.
• Recente assunzione di erbe/farmaci
• Storia di EVL o altra endoterapia
• Ipertensione, controllo del diabete
• Febbre, segni di sepsi
• Esame: Sarcopenia, fragilità, ittero, edema podalico, ascite, encefalopatia epatica

Valutazione clinica

• Eziologia della malattia epatica cronica (basale)
• Controllo del fattore eziologico (Baseline, 3 mesi) Alcool - Nessuna recidiva, se recidiva - gravità HBV - su antivirali, HBV DNA -ve HCV - HCV RNA -ve Controllo dei fattori di rischio metabolici- DM, HT, peso ecc.
• Gravità della malattia epatica (basale, 3 mesi) Punteggio MELD, punteggio MELD-Na, punteggio CTP
• Complicazioni (a 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi):

Encefalopatia epatica palese, sanguinamento correlato a ipertensione portale, ittero clinico, ascite, iponatriemia, danno renale acuto, peritonite batterica spontanea, infezioni

Parametri di laboratorio

• Basale (al momento dell'arruolamento) - Sangue: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Imaging: USG addome, LSM, SSM, ECHO Emodinamica: HVPG (non obbligatorio)
• A 3 e 6 mesi - Sangue: KFT, LFT, CBC, INR Imaging: USG addome, LSM, SSM

• A 1 anno (fine del follow-up) Sangue: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Imaging: USG addome, LSM, SSM Emodinamica: HVPG (non obbligatorio)

  - ANALISI STATISTICA:

• I dati verranno riportati come media + DS.
• Le variabili categoriali verranno confrontate utilizzando il test del chi quadrato o il test esatto di Fisher
• Le variabili continue normali verranno confrontate utilizzando il test t di Student
• Le variabili continue non normali verranno confrontate utilizzando il test dei ranghi di Mann-Whitney (dati non appaiati) o il test di Wilcoxon (dati appaiati).
• La probabilità attuariale di sopravvivenza sarà calcolata mediante il metodo Kaplan-Meier e confrontata utilizzando il test dei ranghi logaritmici.
• Verrà eseguita un'analisi di regressione di Cox per identificare fattori prognostici indipendenti per la sopravvivenza.
• Ove applicabile, verrà utilizzata l'analisi univariata e multivariata. - Effetti avversi Carvedilolo - Bradicardia, ipotensione, vertigini, diarrea, insonnia, iperglicemia, aumento di peso, aumento dell'azotemia, aumento dell'azoto non proteico (NPN), aumento della tosse, visione anormale.

Pentoxifillina: fastidio addominale, gonfiore, diarrea, vertigini, mal di testa, vampate di calore, dolore toracico, aritmie, ipertensione, dispnea, tachicardia e ipotensione.

- Regola di interruzione Se viene raggiunto l'endpoint primario o qualsiasi evento avverso dovuto al farmaco