Пентоксифиллин плюс карведилол в сравнении с монотерапией карведилолом в предотвращении новой декомпенсации у пациентов со стабильным циррозом печени и предшествующей декомпенсацией

• Исследуемая популяция: пациенты с циррозом печени с предшествующей декомпенсацией не менее 1 года назад.
• Дизайн исследования: открытое рандомизированное контролируемое исследование.
• Размер выборки. Предполагая, что декомпенсация в группе 1 составляет 25%, а в группе 2 - 10%, альфа-ошибка - 5, мощность - 80, 160 пациентов, 10% выбыли из наблюдения - 180, в каждой группе - 90 пациентов.
• Группа вмешательства 1: карведилол. Группа 2: пентоксифиллин плюс карведилол.
• Мониторинг и оценка

При зачислении:

• - Полный анамнез и физическое обследование
• Предшествующий асцит, печеночная энцефалопатия, острое кровотечение из варикозно расширенных вен.
• Время до предшествующей декомпенсации
• Характер и количество предшествующих декомпенсаций
• Перенесенный спонтанный бактериальный перитонит, гидроторакс, острая печеночная недостаточность, острое повреждение почек
• Использование неселективных бета-блокаторов, норфлоксаксина, рифаксимина и альбумина.
• Недавний прием трав/лекарственных препаратов
• История ЭВЛ или другой эндотерапии
• В анамнезе гипертония, сахарный диабет.
• Лихорадка, признаки сепсиса
• Осмотр: саркопения, слабость, желтуха, отек стоп.

При последующем наблюдении (через 3, 6, 9, 12 месяцев): Физический (предпочтительно)

• Полный анамнез и физическое обследование

• Впервые возникший асцит, печеночная энцефалопатия, острое кровотечение из варикозно расширенных вен, клиническая желтуха.
• Время до новой декомпенсации от зачисления
• Характер и количество новых декомпенсаций
• Другие осложнения — спонтанный бактериальный перитонит, гидроторакс, острая печеночная недостаточность, острое поражение почек.
• Недавний прием трав/лекарственных препаратов
• История ЭВЛ или другой эндотерапии
• Гипертония, контроль диабета
• Лихорадка, признаки сепсиса
• Осмотр: саркопения, слабость, желтуха, отек стоп, асцит, печеночная энцефалопатия.

Клиническая оценка

• Этиология хронических заболеваний печени (исходный уровень)
• Контроль этиологического фактора (исходный уровень, 3 месяца) Алкоголь – отсутствие рецидива, если рецидив – тяжесть ВГВ – прием противовирусных препаратов, ДНК ВГВ – и РНК ВГС – контроль метаболических факторов риска – СД, ГТ, вес и т. д.
• Тяжесть заболевания печени (исходный уровень, 3 месяца) Оценка MELD, оценка MELD-Na, оценка CTP
• Осложнения (через 3 мес, 6 мес, 9 мес, 12 мес):

Явная печеночная энцефалопатия, кровотечение, связанное с портальной гипертензией, клиническая желтуха, асцит, гипонатриемия, острое повреждение почек, спонтанный бактериальный перитонит, инфекции.

Лабораторные параметры

• Исходный уровень (при зачислении) - Кровь: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13. Визуализация: УЗИ брюшной полости, LSM, SSM, ECHO. Гемодинамика: HVPG (не обязательно).
• Через 3 и 6 месяцев - Кровь: KFT, LFT, CBC, INR. Визуализация: УЗИ брюшной полости, LSM, SSM.

• Через 1 год (конец наблюдения) Кровь: KFT, LFT, общий анализ крови, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13. Визуализация: УЗИ брюшной полости, LSM, SSM. Гемодинамика: HVPG (не обязательный)

  - СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ:

• Данные будут представлены как среднее значение + стандартное отклонение.
• Категориальные переменные будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера.
• Обычные непрерывные переменные будут сравниваться с использованием t-критерия Стьюдента.
• Ненормальные непрерывные переменные будут сравниваться с использованием критерия суммы рангов Манна-Уитни (непарные данные) или критерия Уилкоксона (парные данные).
• Актуарная вероятность выживания будет рассчитываться по методу Каплана-Мейера и сравниваться с использованием лог-рангового теста.
• Для выявления независимых прогностических факторов выживаемости будет проведен регрессионный анализ Кокса.
• Там, где это возможно, будет использоваться одномерный и многомерный анализ. - Побочные эффекты Карведилола - Брадикардия, гипотония, головокружение, диарея, бессонница, гипергликемия, увеличение массы тела, повышение АМК, увеличение небелкового азота (НПН), усиление кашля, нарушение зрения.

Пентоксифиллин – дискомфорт в животе, вздутие живота, диарея, головокружение, головная боль, приливы, боли в груди, аритмии, гипертония, одышка, тахикардия и гипотония.

- Правило остановки При достижении первичной конечной точки или любых нежелательных явлениях, вызванных приемом препарата.