Pentoxifylline Plus Carvedilol vs Carvedilol Monoterapi til forebyggelse af ny dekompensation hos stabile cirrosepatienter med tidligere dekompensation

• Undersøgelsespopulation: Cirrotiske patienter med tidligere dekompensation for mindst 1 år siden
• Studiedesign: Open label randomiseret kontrolleret forsøg
• Prøvestørrelse Forudsat at dekompensation i arm 1 er 25 % og 10 % i arm 2, alfa-fejl-5, power - 80, 160 patienter, 10 % tabte til opfølgning - 180, hver arm 90 patienter.
• Interventionsarm 1 : Carvedilol Arm 2 : Pentoxiphyllin plus Carvedilol
• Overvågning og vurdering

Ved tilmelding:

• - Fuldstændig historie og fysisk undersøgelse
• Tidligere ascites, hepatisk encefalopati, akut varicealblødning.
• Tid til forudgående dekompensation
• Mønster og antal af forudgående dekompensation
• Tidligere spontan bakteriel peritonitis, hydrothorax, Akut ved kronisk leversvigt, akut nyreskade
• Brug af ikke-selektive betablokkere, norfloxaxin, rifaximin og albumin
• Seneste urte-/narkotikaindtag
• Anamnese med EVL eller anden endoterapi
• Anamnese med hypertension, diabetes mellitus
• Feber, tegn på sepsis
• Undersøgelse- Sarkopeni, skrøbelighed, ikterus, pedalødem

Ved opfølgning (ved 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder): Fysisk (helst)

• Fuldstændig historie og fysisk undersøgelse

• Nyopstået ascites, hepatisk encefalopati, akut varicealblødning, klinisk gulsot
• Tid til ny kompensation fra indskrivning
• Mønster og antal af ny dekompensation
• Andre komplikationer - Spontan bakteriel peritonitis, hydrothorax, Akut ved kronisk leversvigt, akut nyreskade.
• Seneste urte-/narkotikaindtag
• Anamnese med EVL eller anden endoterapi
• Hypertension, diabeteskontrol
• Feber, tegn på sepsis
• Undersøgelse - Sarkopeni, skrøbelighed, ikterus, pedalødem, ascites, hepatisk encefalopati

Klinisk evaluering

• Ætiologi af kronisk leversygdom (Baseline)
• Kontrol af ætiologisk faktor (Baseline, 3 mdr.) Alkohol - Intet tilbagefald, hvis tilbagefald - sværhedsgrad HBV - på antivirale midler, HBV DNA -ve HCV - HCV RNA -ve Metabolske risikofaktorer kontrol- DM, HT, vægt mm.
• Sværhedsgrad af leversygdom (Baseline, 3 månedlige) MELD-score, MELD-Na-score, CTP-score
• Komplikationer (ved 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder):

Åbenlys hepatisk encefalopati, portalhypertensionsrelateret blødning, klinisk gulsot, ascites, hyponatriæmi, akut nyreskade, spontan bakteriel peritonitis, infektioner

Laboratorieparametre

• Baseline (ved tilmelding) - Blod: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Imaging: USG abdomen, LSM, SSM, ECHO Hæmodynamik: HVPG (ikke obligatorisk)
• Ved 3 og 6 måneder - Blod: KFT, LFT, CBC, INR Billedbehandling: USG abdomen, LSM, SSM

• Efter 1 år (opfølgningsslut) Blod: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Billeddiagnostik: USG abdomen, LSM, SSM Hæmodynamik: HVPG (ikke obligatorisk)

  - STATISTISK ANALYSE:

• Data vil blive rapporteret som middel + SD.
• Kategoriske variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af chi-kvadrat-testen eller Fisher eksakte test
• Normale kontinuerte variabler vil blive sammenlignet med Elevens t-test
• Ikke-normale kontinuerlige variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af Mann-Whitneys rangsum-test (uparrede data) eller Wilcoxon-testen (parrede data).
• Den aktuarmæssige sandsynlighed for overlevelse vil blive beregnet ved Kaplan-Meier metoden og sammenlignet ved hjælp af log-rank test.
• En Cox-regressionsanalyse vil blive udført for at identificere uafhængige prognostiske faktorer for overlevelse.
• Univariat og multivariat analyse vil blive brugt, når det er relevant. - Bivirkninger Carvedilol - Bradykardi, hypotension, svimmelhed, diarré, søvnløshed, hyperglykæmi, vægtøgning, øget BUN, øget non-protein nitrogen (NPN), øget hoste, unormalt syn.

Pentoxiphyllin - Abdominal ubehag, oppustethed, diarré, svimmelhed, hovedpine, rødmen, brystsmerter, arytmier, hypertension, dyspnø, takykardi og hypotension.

- Stopregel Hvis det primære slutpunkt er opnået eller enhver uønsket hændelse på grund af lægemidlet