Pentoxifylline Plus Carvedilol vs Carvedilol Monoterapi för att förhindra ny dekompensation hos stabila cirrospatienter med tidigare dekompensation

• Studiepopulation: Cirrotiska patienter med tidigare dekompensation för minst 1 år sedan
• Studiedesign: Open label randomiserad kontrollerad studie
• Provstorlek Antag att dekompensation i arm 1 är 25 % och 10 % i arm 2, alfafel-5, effekt - 80, 160 patienter, 10 % förlorade vid uppföljning - 180, varje arm 90 patienter.
• Interventionsarm 1 : Carvedilol Arm 2 : Pentoxifyllin plus karvedilol
• Uppföljning och bedömning

Vid inskrivning:

• - Fullständig historia och fysisk undersökning
• Tidigare ascites, hepatisk encefalopati, akut variceal blödning.
• Dags till föregående dekompensation
• Mönster och antal för tidigare dekompensation
• Tidigare spontan bakteriell peritonit, hydrothorax, Akut vid kronisk leversvikt, akut njurskada
• Användning av icke-selektiva betablockerare, norfloxaxin, rifaximin och albumin
• Nyligen intag av örter/droger
• Historik av EVL eller annan endoterapi
• Historik av högt blodtryck, diabetes mellitus
• Feber, tecken på sepsis
• Undersökning- Sarkopeni, skörhet, ikterus, pedalödem

Vid uppföljning (vid 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader): Fysiskt (helst)

• Fullständig historia och fysisk undersökning

• Nyuppstått ascites, leverencefalopati, akut variceal blödning, klinisk gulsot
• Dags för ny ersättning från inskrivningen
• Mönster och antal nya dekompensationer
• Andra komplikationer - Spontan bakteriell peritonit, hydrothorax, Akut vid kronisk leversvikt, akut njurskada.
• Nyligen intag av örter/droger
• Historik av EVL eller annan endoterapi
• Hypertoni, diabeteskontroll
• Feber, tecken på sepsis
• Undersökning - Sarkopeni, skörhet, ikterus, pedalödem, ascites, leverencefalopati

Klinisk utvärdering

• Etiologi för kronisk leversjukdom (baslinje)
• Kontroll av etiologisk faktor (Baslinje, 3 månader) Alkohol - Inget återfall, om återfall - svårighetsgrad HBV - på antivirala medel, HBV DNA -ve HCV - HCV RNA -ve Metaboliska riskfaktorer kontroll- DM, HT, vikt mm.
• Svårighetsgrad av leversjukdom (baslinje, 3 månader) MELD-poäng, MELD-Na-poäng, CTP-poäng
• Komplikationer (vid 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader):

Uppenbar leverencefalopati, Portal hypertoni-relaterad blödning, klinisk gulsot, ascites, hyponatremi, Akut njurskada, spontan bakteriell peritonit, Infektioner

Laboratorieparametrar

• Baslinje (vid inskrivningen) - Blod: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Imaging: USG abdomen, LSM, SSM, ECHO Hemodynamik: HVPG (ej obligatoriskt)
• Vid 3 och 6 månader - Blod: KFT, LFT, CBC, INR Imaging: USG abdomen, LSM, SSM

• Vid 1 år (slutet av uppföljningen) Blod: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Bildbehandling: USG abdomen, LSM, SSM Hemodynamik: HVPG (ej obligatorisk)

  - STATISTISK ANALYS:

• Data kommer att rapporteras som medelvärde + SD.
• Kategoriska variabler kommer att jämföras med chi-kvadrattestet eller Fishers exakta test
• Normala kontinuerliga variabler kommer att jämföras med Students t-test
• Icke normala kontinuerliga variabler kommer att jämföras med Mann-Whitneys rangsummetest (oparade data) eller Wilcoxon-testet (parade data).
• Den försäkringstekniska sannolikheten för överlevnad kommer att beräknas med Kaplan-Meier-metoden och jämföras med hjälp av log-rank test.
• En Cox-regressionsanalys kommer att utföras för att identifiera oberoende prognostiska faktorer för överlevnad.
• Univariat och multivariat analys kommer att användas när det är tillämpligt. - Biverkningar Carvedilol - Bradykardi, hypotoni, yrsel, diarré, sömnlöshet, hyperglykemi, viktökning, ökad BUN, ökad icke-proteinkväve (NPN), ökad hosta, onormal syn.

Pentoxifyllin - Abdominalt obehag, uppblåsthet, diarré, yrsel, huvudvärk, rodnad, bröstsmärtor, arytmier, högt blodtryck, dyspné, takykardi och hypotoni.

- Stoppregel om primär endpoint uppnåtts eller någon biverkning på grund av läkemedel