Monoterapie Pentoxifylline Plus Carvedilol vs Carvedilol v prevenci nové dekompenzace u pacientů se stabilní cirhózou s předchozí dekompenzací

• Populace ve studii: Pacienti s cirhózou s předchozí dekompenzací nejméně před 1 rokem
• Design studie: Otevřená randomizovaná kontrolovaná studie
• Velikost vzorku Předpokládejme dekompenzaci v rameni 1 jako 25 % a 10 % v rameni 2, alfa chyba- 5, výkon – 80, 160 pacientů, 10 % ztráta na sledování – 180, každé rameno 90 pacientů.
• Intervenční rameno 1: Carvedilol Rameno 2: Pentoxiphyllin plus Carvedilol
• Monitorování a hodnocení

Při zápisu:

• - Kompletní anamnéza a fyzikální vyšetření
• Předchozí ascites, jaterní encefalopatie, akutní varixové krvácení.
• Čas do předchozí dekompenzace
• Vzor a počet předchozí dekompenzace
• Předchozí spontánní bakteriální peritonitida, hydrothorax, akutní chronické selhání jater, akutní poškození ledvin
• Použití neselektivních betablokátorů, norfloxaxinu, rifaximinu a albuminu
• Nedávný příjem bylin/drogy
• Anamnéza EVL nebo jiné endoterapie
• Hypertenze, diabetes mellitus v anamnéze
• Horečka, známky sepse
• Vyšetření- Sarkopenie, křehkost, ikterus, edém pedálů

Při kontrole (ve 3 měsících, 6 měsících, 9 měsících, 12 měsících): Fyzické (nejlépe)

• Kompletní anamnéza a fyzikální vyšetření

• Nový ascites, jaterní encefalopatie, akutní varixové krvácení, klinická žloutenka
• Čas na novou dekompenzaci od zápisu
• Vzor a počet nových dekompenzací
• Další komplikace - Spontánní bakteriální zánět pobřišnice, hydrothorax, Akutní při chronickém selhání jater, akutní poškození ledvin.
• Nedávný příjem bylin/drogy
• Anamnéza EVL nebo jiné endoterapie
• Hypertenze, kontrola diabetu
• Horečka, známky sepse
• Vyšetření - Sarkopenie, křehkost, ikterus, edém pedálů, ascites, Jaterní encefalopatie

Klinické hodnocení

• Etiologie chronického onemocnění jater (základní stav)
• Kontrola etiologického faktoru (základní stav, 3 měsíce) Alkohol – Bez relapsu, při relapsu – závažnost HBV – na antivirotikech, HBV DNA – proti HCV – HCV RNA – proti Metabolické rizikové faktory – DM, HT, hmotnost atd.
• Závažnost onemocnění jater (výchozí stav, 3 měsíce) skóre MELD, skóre MELD-Na, skóre CTP
• Komplikace (ve 3 měsících, 6 měsících, 9 měsících, 12 měsících):

Zjevná jaterní encefalopatie, krvácení související s portální hypertenzí, klinická žloutenka, ascites, hyponatrémie, akutní poškození ledvin, spontánní bakteriální peritonitida, infekce

Laboratorní parametry

• Výchozí stav (při zápisu) - Krev: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Zobrazení: USG břicha, LSM, SSM, ECHO Hemodynamika: HVPG (není povinné)
• Ve 3. a 6. měsíci - Krev: KFT, LFT, CBC, INR Zobrazení: USG břicho, LSM, SSM

• Po 1 roce (konec sledování) Krev: KFT, LFT, CBC, INR, AFP, TNF-a, IL-6, CRP, VWF, ADAM TS 13 Zobrazení: USG břicha, LSM, SSM Hemodynamika: HVPG (není povinné)

  - STATISTICKÁ ANALÝZA:

• Data budou hlášena jako průměr + SD.
• Kategorické proměnné budou porovnány pomocí chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu
• Normální spojité proměnné budou porovnány pomocí Studentova t testu
• Nenormální spojité proměnné budou porovnány pomocí Mann-Whitneyho rank-sum testu (nespárovaná data) nebo Wilcoxonova testu (párová data).
• Pojistně-matematická pravděpodobnost přežití bude vypočtena Kaplan-Meierovou metodou a porovnána pomocí log-rank testu.
• K identifikaci nezávislých prognostických faktorů pro přežití bude provedena Coxova regresní analýza.
• Kdykoli to bude možné, použije se jednorozměrná a vícerozměrná analýza. - Nežádoucí účinky Karvedilol - Bradykardie, hypotenze, závratě, průjem, nespavost, hyperglykémie, přírůstek hmotnosti, zvýšený BUN, zvýšený neproteinový dusík (NPN), zvýšený kašel, abnormální vidění.

Pentoxifylin – Bolest břicha, nadýmání, průjem, Závratě, bolest hlavy, návaly horka, bolest na hrudi, arytmie, hypertenze, dušnost, tachykardie a hypotenze.

- Pravidlo zastavení Pokud je dosaženo primárního cílového bodu nebo jakákoli nežádoucí příhoda způsobená lékem