CEA 陽性進行性悪性固形腫瘍に対する CEA キメラ抗原受容体 T (CAR-T) を標的とした臨床試験

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上、男性または女性。
2. 結腸直腸がん、食道がん、胃がん、膵臓がん、非小細胞肺がん、乳がん、胆管がんなど、組織学または病理学によって確認された進行性悪性固形腫瘍の患者。

3. ガイドラインに従って体系的な標準治療（全身化学療法、分子標的療法などを含むがこれらに限定されない全身療法）を受けた後に進行または不耐症が発生し、手術または局所療法（切除療法、介入療法、放射線療法を含む）には適さない）、このうち結腸直腸がんは少なくとも第三選択療法の失敗、不耐症、または適応外を受ける必要がある。 食道がん、胃がん、非小細胞肺がん、乳がん、および胆管がんでは、少なくとも第 2 選択治療の失敗または不耐性または不十分が必要であり、膵臓がんでは少なくとも第 1 選択治療の失敗または不耐性または不十分が必要です。

   1. 進行性結腸直腸がん：セツキシマブ±イリノテカン/レゴラフェニブ/フルキンチニブ/トリフルリジンを含む第三選択の標準治療後の進行または不耐性または不十分；
   2. 進行性または転移性の食道がん/食道胃接合部がん：PD-1 MAB / PD-L1 MABを含む二次療法後に進行した、または不耐症または適応外となった食道がん患者。食道胃接合部がんの患者は、タキサン、イリノテカン、またはPD-1 /PD-L1モノクローナル抗体を含む二次療法後に進行した、または不耐症または適応外となった。 HER-2 陽性患者の場合、トラスツズマブを含むシステム療法は失敗するか、耐えられないか、適用できないはずです。
   3. 進行性/転移性胃がん: PD-1 MAB /PD-L1 MAB と化学療法の組み合わせが開発されているか、許容されないか、適切ではありません。 HER-2 陽性患者の場合、トラスツズマブを含む全身治療は失敗するか、耐えられないか適用できないはずです。
   4. 全身治療の進行または不耐症を受けた、進行性、転移性、または再発性の非小細胞肺がん患者。以下を含む。 陽性ドライバー遺伝子（EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET）を持つ患者は、標的療法が失敗する必要がある。または薬剤耐性（扁平上皮癌にはドライバー遺伝子検査は必要ありません）。 さらに、EGFR陽性ドライバー遺伝子を有し、第一選択のEGFR-Tkisに耐性があり、EGFR T790M変異が陽性である患者は、治療後に第3世代EGFR-TKI（オシメルチニブ、アルモネルチニブ、フルモネルチニブなど）で治療する必要がある。失敗とか抵抗とか。 第一選択のクリゾチニブ治療後にALK融合陽性および薬剤耐性を有する患者の場合、セリチニブまたはアレクチニブによる第二選択の治療は失敗するか、耐性があるはずです。 PD-L1 発現（PD-L1 TPS≧1%）の患者は、免疫チェックポイント阻害剤による治療不成功または不耐症を受ける必要があります。ネガティブドライバー遺伝子を持つ患者では、カムレリズマブ、ペムブロリズマブ、ティスレリズマブ、シンチリマブ、またはアテゾリズマブとペメトレキセドの併用などのプラチナ含有療法による化学療法後に疾患が進行するか耐えられなくなります。
   5. 進行性転移性乳がん：HER-2 陽性患者は抗 HER-2 療法を受ける必要があり、ホルモン受容体陽性患者は内分泌療法を受ける必要があり、その他の標準治療が効果がないか耐えられない、または適用できない場合には救済化学療法が必要です。失敗した/耐えられない、またはトリプルネガティブ乳癌（ゲムシタビン + シスプラチン/カルボプラチン、アルブミン パクリタキセル/他のタキソイド薬 + シスプラチン/カルボプラチンを含む）が失敗した、または耐えられない、または適切でない;
   6. 局所進行性または転移性膵臓がん：ゲムシタビン + アルブミン結合パクリタキセル/シスプラチン/エルロチニブ/カペシタビン/テガフール/ニモツズマブ、または FOLFIRINOX (オキサリプラチン + イリノテカン +LV+5- FU)、または mFOLFIRINOX (オキサリプラチン + イリノテカン + ホリン酸カルシウム + 5-FU);
   7. 進行性胆管癌：少なくとも二次療法（mFOLFOX）後の進行、不耐症、または適用不能。備考: 化学療法の失敗は、治療中または最後の投与後 3 か月以内の疾患の進行または耐えられない毒性として定義されます。患者が経済的理由により上記の治療を受けることができない場合、研究に参加するリスクよりも利益の方が大きい患者を登録することができます。
4. スクリーニング前3か月以内の腫瘍組織サンプル（パラフィン切片または新鮮な組織標本または穿刺生検サンプル）においてCEA陽性（IHCスコア3+）を示した被験者。腫瘍サンプルの免疫組織化学的結果がスクリーニング時から 3 か月以上経過している場合、患者は再生検する必要があります。腫瘍標本が入手できない場合、またはCEAの免疫組織化学的検出には量が少なすぎる場合、以前の組織標本を再染色し、末梢血血清CEA≧2.0×ULNによってCEA陽性を確認できます。 グループに含めることができます。
5. RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの評価可能な標的病変を有する。
6. 結腸直腸がん、食道がん、非小細胞肺がん、乳がん、胃がん、胆管がん ECOG 0 ～ 1 スコア、膵臓がん ECOG 0 ～ 2 スコア;
7. 予想生存期間は 12 週間以上です。
8. 重篤な精神障害はない。

9. 特に明記されていない限り、被験者の重要な器官機能は以下の条件を満たさなければなりません。

   1. 血液検査：白血球 > 3.5×109/L、好中球 > 1.8×109/L、リンパ球 > 0.5×109/L、血小板 > 80×109/L、ヘモグロビン > 90g/L。
   2. 心機能：心エコー検査では心臓駆出率が50％以上を示し、心電図では明らかな異常は見つかりませんでした。
   3. 腎機能：血清クレアチニン≤2.0×ULN。
   4. 肝機能：ALTおよびAST≤3.0×ULN (肝腫瘍浸潤のある患者は、≤5.0 ×ULN まで緩和できます)。
   5. 総ビリルビン ≤2.0×ULN (ギルバート症候群 ≤3.0×ULN; 肝腫瘍浸潤のある患者は、≤5.0×ULNまで拡大することができます。
   6. 酸素のない状態での血中酸素飽和度 > 92%。
10. 単純採血または静脈採血の基準を満たしており、細胞採取に対するその他の禁忌がないこと。
11. 被験者は、インフォームドコンセントへの署名からC-13-60細胞注入を受けるまでの1年間、信頼性が高く効果的な避妊方法（安全期間避妊を除く）を使用することに同意します。 禁欲、排卵を阻害する可能性がある、移植可能なプロゲステロン避妊薬が含まれますが、これに限定されません。子宮内避妊具 (IUD);子宮内ホルモン放出システム;配偶者の精管切除術。排卵を阻害する複合ホルモン避妊薬（経口、膣、経皮）。排卵を阻害するプロゲステロン避妊薬（経口または注射）。妊娠可能な女性とセックスする男性被験者は、バリア避妊法（例：コンドームと殺精子フォーム/ジェル/フィルム/エマルジョン/座薬）の使用に同意しなければなりません。 同時に、被験者は細胞注入後1年以内に生殖補助医療のために卵子（卵細胞、卵母細胞）または精子を提供しないことを約束する必要があります。
12. 患者またはその保護者は、臨床試験に参加することに同意し、臨床試験の目的と手順を理解し、試験に参加する意思があることを示す ICF に署名します。

除外基準:

1. CAR-T療法またはその他の遺伝子改変細胞療法を受けた人。
2. スクリーニング時に脳の重要な部分に臨床症状や病変があるBMS患者、脳の重要でない部分に臨床症状や病変がないBMS患者は、研究者または専門家による評価を受けて、評価以上の結果を得るべきである。危険。

3. スクリーニング前に以下の薬剤または治療のいずれかを受けた：

   1. スクリーニング前の4週間以内に市販されていない他の治験薬または治療法を受けた。
   2. スクリーニング前の4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた。
   3. スクリーニング前の8週間以内に放射性ヨウ素125粒子の移植を受けた。

4. アフェレーシス前に以下の薬剤または治療を受けた：

   1. アフェレーシス前の 2 週間以内に > 相当量の摂取を受けた。吸入ステロイドを除く全身ステロイドの場合、プレドニゾン 10mg/日。
   2. アフェレーシス前4週間以内に抗PD-1 / PD-L1モノクローナル抗体治療を受けた。 -プレアフェレシス後2週間以内、または少なくとも5薬物半減期（いずれか短い方）以内に化学療法、標的療法、またはその他の治験薬を受けた。
5. スクリーニング前の 1 週間以内に全身治療が必要な活動性または制御不能な感染症がある。
6. 腸閉塞、活動性の胃腸出血、3か月以内の大量の胃腸出血の病歴、重度の胃十二指腸潰瘍、重度の潰瘍性大腸炎およびその他の重度の腸炎のある被験者;
7. 重度の呼吸器疾患の病歴;
8. 治療によって制御できない漿液性水が多数存在します（胸水、腹水、心嚢液など）。

9. 以下の心臓病のいずれかがある：

   1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ステージ III または IV のうっ血性心不全。
   2. -登録前6か月以内に心筋梗塞または冠動脈バイパス移植（CABG）を起こした。
   3. -臨床的に重大な心室性不整脈、または原因不明の失神（血管迷走神経または脱水によって引き起こされるもの以外）の病歴;
   4. -重度の非虚血性心筋症の病歴。
10. クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性血管炎などの生物学的製剤を含む免疫抑制剤による治療を必要とする活動性または制御不能な自己免疫疾患を患っていることが知られています。
11. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性で、末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 検査が正常範囲を超えている。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性および末梢血 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 検出が正常範囲を超えている。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。梅毒陽性。サイトメガロウイルス (CMV) DNA 検査陽性。
12. スクリーニングの時点で、被験者は静脈塞栓症（肺塞栓症など）を患っており、抗凝固療法を必要としていました。
13. -過去3年以内または同時期に治癒していない他の悪性腫瘍（子宮頸部上皮内癌および皮膚基底細胞癌を除く）。
14. 妊娠中または授乳中の女性、およびC-13-60細胞輸血後1年以内に出産を予定している男性または女性の対象。
15. 他の研究者が研究に参加することが不適当であると判断された場合。