CEA 양성 진행성 악성 고형 종양에 대한 CEA 키메라 항원 수용체 T(CAR-T)를 표적으로 하는 임상 시험

포함 기준:

1. 연령 ≥18세, 남성 또는 여성
2. 대장암, 식도암, 위암, 췌장암, 비소세포폐암, 유방암, 담관암종 등 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 진행성 악성 고형종양 환자

3. 가이드라인에 따라 체계적인 표준치료(전신화학요법, 분자표적치료 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신요법)를 받은 후 진행 또는 불내증이 발생하며, 수술이나 국소치료(절제요법, 중재요법, 방사선요법 포함)가 적합하지 않은 경우 ), 그 중 대장암은 적어도 3차 치료 실패 또는 불내성 또는 적용 불능을 받아야 합니다. 식도암, 위암, 비소세포폐암, 유방암, 담관암종에는 최소한 2차 치료 실패 또는 불내성 또는 부적절이 필요하며, 췌장암에는 최소한 1차 치료 실패 또는 불내성 또는 부적절이 필요합니다.

   1. 진행성 대장암: 세툭시맙 ± 이리노테칸/레고라페닙/프루퀸티닙/트리플루리딘을 포함한 3차 표준 요법 후 진행, 불내성 또는 부적절함;
   2. 진행성 또는 전이성 식도암/식도위접합암: PD-1 MAB/PD-L1 mab를 포함한 2차 요법 이후 진행되거나 내약성이 없거나 적용 불가능한 식도암 환자; 식도위접합암 환자는 탁산, 이리노테칸 또는 PD-1/PD-L1 단클론 항체를 포함한 2차 요법 후에 진행되었거나 내약성이 없거나 적용 불가능했습니다. HER-2 양성 환자의 경우 트라스투주맙 함유 시스템 요법은 실패하거나 견딜 수 없거나 적용할 수 없어야 합니다.
   3. 진행성/전이성 위암: PD-1 MAB/PD-L1 MAB와 화학요법의 병용 요법이 개발되었거나 내약성이 없거나 적합하지 않습니다. HER-2 양성 환자의 경우 트라스투주맙을 포함하는 전신 치료는 실패하거나 견딜 수 없거나 적용할 수 없어야 합니다.
   4. 다음을 포함하여 전신 치료 진행 또는 불내증을 받은 진행성, 전이성 또는 재발성 비소세포폐암 환자는 양성 동인 유전자(EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK, MET, RET)가 있는 환자는 표적 치료 실패를 받아야 합니다. 또는 약물 내성(편평 세포 암종은 운전자 유전자 검사가 필요하지 않음). 또한, 1차 EGFR-Tkis에 내성이 있고 EGFR T790M 돌연변이가 양성인 EGFR 양성 드라이버 유전자가 있는 환자는 치료 후 3세대 EGFR-TKI(예: 오시머티닙, 알모네르티닙 또는 푸르모네르티닙)로 치료해야 합니다. 실패 또는 저항. 1차 크리조티닙 치료 후 양성 ALK 융합 및 약물 내성이 있는 환자의 경우, 세리티닙 또는 알렉티닙을 사용한 2차 치료는 실패하거나 내성이 있어야 합니다. PD-L1 발현 환자(PD-L1 TPS≥1%)는 면역관문억제제 치료 실패 또는 불내증을 겪어야 합니다. 음성 동인 유전자를 가진 환자의 경우, Camrelizumab, Pembrolizumab, Tislelizumab, Sintilimab 또는 Pemetrexed와 병용된 Atezolizumab과 같은 백금 함유 요법을 사용한 화학 요법 후에 질병이 진행되거나 견딜 수 없게 됩니다.
   5. 진행성, 전이성 유방암: HER-2 양성 환자는 항-HER-2 치료를 받아야 하고, 호르몬 수용체 양성 환자는 내분비 요법을 받아야 하며, 기타 표준 치료법이 실패했거나 견딜 수 없거나 적용 가능하지 않은 경우, 다음 환자를 위한 구조 화학요법이 필요합니다. 실패했거나/참을 수 없거나 삼중 음성 유방암(젬시타빈 + 시스플라틴/카보플라틴, 알부민 파클리탁셀/기타 탁소이드 약물 + 시스플라틴/카보플라틴 포함)이 실패했거나 내약성이 없거나 적합하지 않습니다.
   6. 국소 진행성 또는 전이성 췌장암: 젬시타빈 + 알부민 결합 파클리탁셀/시스플라틴/에를로티닙/카페시타빈/테가푸르/니모투주맙 또는 FOLFIRINOX(옥살리플라틴 + 이리노테칸 +LV+5- FU) 또는 mFOLFIRINOX(옥살리플라틴 + 이리노테칸 + 칼슘 폴리네이트 +5-FU);
   7. 진행성 담관암종: 적어도 2차 요법(mFOLFOX) 이후 진행, 불내성 또는 적용 불가; 비고: 화학요법 실패는 치료 중 또는 마지막 투여 후 3개월 이내에 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 독성으로 정의됩니다. 환자가 경제적 이유로 상기 치료를 받을 수 없는 경우, 연구에 포함되는 위험보다 이익이 더 큰 환자가 등록될 수 있습니다.
4. 스크리닝 전 3개월 이내에 종양 조직 샘플(파라핀 절편 또는 신선한 조직 표본 또는 천자 생검 샘플)에서 양성 CEA(IHC 점수 3+)를 나타내는 대상체; 종양 샘플의 면역조직화학적 결과가 스크리닝 시점으로부터 3개월 이상 지난 경우, 환자는 재생검을 받아야 하며; 종양 검체를 이용할 수 없거나 CEA의 면역조직화학적 검출에 양이 너무 적은 경우, 이전 조직 검체를 재염색하여 CEA 양성을 확인할 수 있으며, 말초혈청 CEA≥2.0×ULN 그룹에 포함될 수 있습니다.
5. RECIST 1.1 기준에 따라 평가 가능한 표적 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
6. 대장암, 식도암, 비소세포폐암, 유방암, 위암, 담관암종 ECOG 0~1 점수, 췌장암 ECOG 0~2 점수;
7. 예상 생존 시간은 12주 이상입니다.
8. 심각한 정신 장애는 없습니다.

9. 달리 명시하지 않는 한, 피험자의 필수 장기 기능은 다음 조건을 충족해야 합니다.

   1. 혈액 루틴: 백혈구 > 3.5×109/L, 호중구 > 1.8×109/L, 림프구 > 0.5×109/L, 혈소판 > 80×109/L, 헤모글로빈 > 90g/L;
   2. 심장 기능: 심장초음파 검사에서 심장 박출률이 ≥50%로 나타났으며 심전도에서 뚜렷한 이상은 발견되지 않았습니다.
   3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤2.0×ULN;
   4. 간 기능: ALT 및 AST≤3.0×ULN (간 종양 침윤 환자는 5.0 ×ULN 이하로 완화될 수 있음);
   5. 총 빌리루빈 ≤2.0×ULN(길버트 증후군 ≤3.0×ULN; 간 종양 침윤 환자는 5.0×ULN 이하로 확대될 수 있습니다.
   6. 비산소 상태의 혈중 산소 포화도 > 92%.
10. 단순 또는 정맥 채혈에 대한 기준이 있고, 세포 채취에 대한 다른 금기 사항이 없습니다.
11. 피험자는 C-13-60 세포 주입을 받기까지 사전 동의서 서명 후 1년 동안 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법(안전 기간 피임 제외)을 사용하는 데 동의합니다. 다음을 포함하지만 이에 국한되지는 않습니다: 금욕, 배란을 억제할 수 있음 이식형 프로게스테론 피임약; 자궁내 장치(IUD); 자궁 내 호르몬 방출 시스템; 배우자 정관수술; 배란을 억제하는 복합 호르몬 피임약(경구, 질, 경피) 배란을 억제하는 프로게스테론 피임약(경구 또는 주사) 가임 여성과 성관계를 갖는 남성 피험자는 장벽 피임법(예: 콘돔 + 살정제 폼/젤/필름/유제/좌약) 사용에 동의해야 합니다. 동시에 피험자는 세포 주입 후 1년 이내에 생식 보조를 위한 난자(난자 세포, 난모세포) 또는 정자를 기증하지 않겠다고 약속해야 합니다.
12. 환자 또는 보호자는 임상시험 참여에 동의하고 ICF에 서명하여 임상시험의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타냅니다.

제외 기준:

1. CAR-T 치료 또는 기타 유전자 변형 세포치료를 받은 사람
2. 스크리닝 당시 뇌의 주요 부위에 임상 증상이나 병변이 있는 BMS 환자, 임상 증상이 없거나 뇌의 중요하지 않은 부위에 병변이 있는 BMS 환자는 연구자나 전문가의 평가를 거쳐 검진 당시 뇌의 주요 부위에 병변이 있는 경우 위험.

3. 선별검사 전에 다음 약물이나 치료 중 하나를 받았습니다:

   1. 스크리닝 전 4주 이내에 시중에 나와 있지 않은 다른 연구용 약물 또는 치료법을 받은 경우,
   2. 스크리닝 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았습니다.
   3. 스크리닝 전 8주 이내에 방사성 요오드-125 입자 이식을 받았습니다.

4. 성분채집술 전에 다음 약물이나 치료를 받았습니다:

   1. 성분채집술 전 2주 이내에 >에 해당하는 결과를 받았습니다. 흡입 스테로이드를 제외한 전신 스테로이드의 경우 프레드니손 1일 10mg;
   2. 성분채집술 전 4주 이내에 항PD-1/PD-L1 단일클론 항체 치료를 받았습니다. 성분채집 전 2주 이내 또는 최소 5회 약물 반감기(둘 중 더 짧은 쪽) 이내에 화학요법, 표적 치료 또는 기타 시험용 제제를 투여받았습니다.
5. 스크리닝 전 1주 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않는 감염이 있습니다.
6. 장 폐쇄, 활동성 위장관 출혈, 3개월 이내에 대량 위장 출혈 병력, 중증 위십이지장 궤양, 중증 궤양성 대장염 및 기타 중증 장 염증이 있는 대상자;
7. 중증 호흡기 질환 병력;
8. 치료로 조절할 수 없는 장액 삼출(예: 흉막 삼출, 복부 삼출, 심낭 삼출)이 많이 있습니다.

9. 다음과 같은 심장 질환이 있습니다.

   1. 뉴욕심장협회(NYHA) III기 또는 IV기 울혈성 심부전;
   2. 등록 전 6개월 이내에 심근경색 또는 관상동맥우회술(CABG)을 받은 적이 있는 경우,
   3. 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥 또는 설명할 수 없는 실신(혈관미주신경성 또는 탈수로 인한 실신 제외)의 병력
   4. 중증 비허혈성 심근병증의 병력.
10. 크론병, 류마티스 관절염, 전신홍반루푸스, 전신혈관염 등 생물학적 제제를 포함한 면역억제제 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역질환이 있는 것으로 알려져 있습니다.
11. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 말초 혈액 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사가 정상 범위보다 큽니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초혈 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 검출이 정상 범위보다 큽니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 양성; 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사 양성;
12. 스크리닝 당시 피험자는 정맥 색전증(예: 폐색전증)이 있었고 항응고제 치료가 필요했습니다.
13. 자궁경부 상피내암종 및 피부 기저세포암종을 제외하고, 지난 3년 이내 또는 동시에 치료되지 않은 기타 악성 종양;
14. 임신 또는 수유 중인 여성, C-13-60세포 수혈 후 1년 이내에 출산을 계획하고 있는 남성 또는 여성 피험자
15. 다른 연구자가 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 판단되는 상황.