靶向 CEA 嵌合抗原受体 T (CAR-T) 治疗 CEA 阳性晚期恶性实体瘤的临床试验

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，男女不限；
2. 经组织学或病理学证实的晚期恶性实体瘤患者，包括结直肠癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胆管癌；

3. 按照指南接受系统标准治疗（全身治疗包括但不限于全身化疗、分子靶向等）后出现进展或不耐受，不适合手术或局部治疗（包括消融治疗、介入治疗、放射治疗） ），其中结直肠癌至少需要接受三线治疗失败或不耐受或不适用。 食管癌、胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和胆管癌至少需要二线治疗失败或不耐受或不充分，胰腺癌至少需要一线治疗失败或不耐受或不充分：

   1. 晚期结直肠癌：西妥昔单抗±伊立替康/瑞戈非尼/呋喹替尼/曲氟尿苷三线标准治疗后进展或不耐受或不足；
   2. 晚期或转移性食管癌/食管胃结合部癌：接受PD-1 MAB / PD-L1 mab等二线治疗后进展或不耐受或不适用的食管癌患者；食管胃结合部癌患者接受紫杉烷或伊立替康或PD-1/PD-L1单克隆抗体二线治疗后病情进展或不耐受或不适用；对于HER-2阳性患者，含曲妥珠单抗的系统治疗应该失败或不能耐受或不适用；
   3. 晚期/转移性胃癌：PD-1 MAB / PD-L1 MAB 与化疗的联合疗法已开发出来或不耐受或不适合；对于HER-2阳性患者，含有曲妥珠单抗的全身治疗应该会失败或无法耐受或不适用。
   4. 接受全身治疗进展或不耐受的晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌患者，包括： 驱动基因阳性（EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET）患者应接受靶向治疗失败或耐药性（鳞状细胞癌不需要驱动基因检测）。 此外，EGFR驱动基因阳性且对一线EGFR-Tkis耐药且EGFR T790M突变阳性的患者，需要在接受第三代EGFR-TKI（如奥希替尼、阿莫替尼或呋莫替尼）治疗后进行治疗。失败或抵抗。 对于一线克唑替尼治疗后ALK融合阳性且耐药的患者，二线色瑞替尼或艾乐替尼治疗应失败或耐药； PD-L1表达的患者（PD-L1 TPS≥1%）应接受免疫检查点抑制剂治疗失败或不耐受；对于具有阴性驱动基因的患者，在使用含铂方案（例如卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗或阿替利珠单抗联合培美曲塞）化疗后，疾病进展或变得无法耐受
   5. 晚期、转移性乳腺癌：HER-2阳性患者需要接受抗HER-2治疗，激素受体阳性患者需要接受内分泌治疗且其他标准治疗失败或不能耐受或不适用，以及挽救性化疗。失败/无法耐受或三阴性乳腺癌（包括：吉西他滨+顺铂/卡铂、白蛋白紫杉醇/其他紫杉醇药物+顺铂/卡铂）失败或不耐受或不适合；
   6. 局部晚期或转移性胰腺癌：至少经过一线治疗后的晚期或不耐受或不合适，包括：吉西他滨 + 白蛋白结合紫杉醇/顺铂/厄洛替尼/卡培他滨/替加氟/尼妥珠单抗，或 FOLFIRINOX（奥沙利铂 + 伊立替康 + LV+5- FU)，或mFOLFIRINOX(奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙+5-FU)；
   7. 晚期胆管癌：至少经过二线治疗后进展或不耐受或不适用（mFOLFOX）；备注：化疗失败定义为治疗期间或末次给药后3个月内疾病进展或出现无法耐受的毒性；如果患者因经济原因无法接受上述治疗，则受益大于纳入研究风险的患者可以入组。
4. 筛选前3个月内肿瘤组织样本（石蜡切片或新鲜组织标本或穿刺活检样本）CEA阳性（IHC评分3+）的受试者；如果肿瘤样本的免疫组化结果距离筛查时间超过3个月，患者需要重新活检；若无肿瘤标本或数量太少无法进行免疫组化检测CEA，可对既往组织标本重染确诊CEA阳性，且外周血血清CEA≥2.0×ULN 可以包含在组中。
5. 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可评估的目标病变；
6. 结直肠癌、食管癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、胆管癌ECOG 0~1分、胰腺癌ECOG 0~2分；
7. 预计生存时间超过12周；
8. 无严重精神障碍；

9. 除另有说明外，受试者的重要器官功能应满足以下条件：

   1. 血常规：白细胞>3.5×109/L，中性粒细胞>1.8×109/L，淋巴细胞>0.5×109/L，血小板>80×109/L，血红蛋白>90g/L；
   2. 心功能：超声心动图提示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；
   3. 肾功能：血肌酐≤2.0×ULN；
   4. 肝功能：ALT和AST≤3.0×ULN （肝肿瘤浸润患者可放宽至≤5.0×ULN）；
   5. 总胆红素≤2.0×ULN（吉尔伯特综合征≤3.0×ULN； 肝肿瘤浸润的患者可放大至≤5.0×ULN)；
   6. 无氧状态下血氧饱和度>92%。
10. 具备单纯或静脉采血的标准，无其他细胞采集禁忌症；
11. 受试者同意自签署知情同意书至接受C-13-60细胞输注1年内采用可靠有效的避孕方法（不包括安全期避孕）。 包括但不限于：节欲、可抑制排卵的植入式黄体酮避孕药；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管结扎术；抑制排卵的复方激素避孕药（口服、阴道和透皮）；抑制排卵的黄体酮避孕药（口服或注射）；与有生育能力的女性发生性关系的男性受试者必须同意使用屏障避孕方法（例如，避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。 同时，受试者应承诺在细胞输注后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。
12. 患者或其监护人同意参加临床试验并签署ICF，表明其了解临床试验的目的和程序，愿意参加研究。

排除标准：

1. 接受过CAR-T疗法或其他基因修饰细胞疗法的人；
2. 筛查时有临床症状或脑部关键部位病变的 BMS 患者、无临床症状或脑部非关键部位病变的 BMS 患者应由研究人员或专家进行评估，以获得超过预期的结果风险。

3. 在筛查前接受过以下任何药物或治疗：

   1. 筛选前 4 周内接受过市场上未上市的其他研究药物或治疗方法；
   2. 筛查前 4 周内接种过减毒活疫苗；
   3. 筛选前8周内接受过放射性碘125粒子植入；

4. 在血浆分离术前接受过以下药物或治疗：

   1. 在血浆分离术前 2 周内接受了相当于 > 的治疗； 10mg/天泼尼松用于全身类固醇，吸入类固醇除外；
   2. 血浆分离术前4周内接受过抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗；在术前 2 周内或至少 5 个药物半衰期（以较短者为准）接受过化疗、靶向治疗或其他研究药物；
5. 筛查前1周内存在活动性或不受控制的感染，需要全身治疗；
6. 患有肠梗阻、活动性消化道出血、3个月内消化道大出血史、严重胃十二指肠溃疡、严重溃疡性结肠炎等严重肠道炎症的受试者；
7. 有严重呼吸道疾病史；
8. 存在大量治疗无法控制的浆液性积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液）；

9. 患有以下任何心脏病：

   1. 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭；
   2. 入组前≤6个月内曾发生过心肌梗塞或冠状动脉搭桥术（CABG）；
   3. 有临床意义的室性心律失常病史，或不明原因的晕厥（由血管迷走神经或脱水引起的晕厥除外）；
   4. 有严重非缺血性心肌病病史。
10. 已知患有活动性或不受控制的自身免疫性疾病，需要使用免疫抑制剂治疗，包括生物制剂，如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等；
11. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测大于正常范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA检测大于正常范围；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒阳性；巨细胞病毒 (CMV) DNA 检测呈阳性；
12. 在筛查时，受试者患有静脉栓塞事件（例如肺栓塞）并需要抗凝治疗；
13. 近3年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌除外；
14. 怀孕或哺乳期的女性，以及接受C-13-60细胞输注后1年内计划生育的男性或女性受试者；
15. 其他研究者认为不适合参加研究的情况。