Kliininen tutkimus, joka kohdistuu CEA:n kimeeriseen antigeenireseptoriin T (CAR-T) CEA-positiivisiin, kehittyneisiin kiinteisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologialla tai patologialla, mukaan lukien paksusuolen syöpä, ruokatorven syöpä, mahasyöpä, haimasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, rintasyöpä ja kolangiokarsinooma;

3. Etenemistä tai intoleranssia esiintyy ohjeiden mukaisen systemaattisen standardihoidon jälkeen (systeeminen hoito mukaan lukien, mutta ei rajoittuen systeemiseen kemoterapiaan, molekyylien kohdentamiseen jne.), eikä se sovellu leikkaukseen tai paikalliseen hoitoon (mukaan lukien ablatiivinen hoito, interventiohoito ja sädehoito). ), joiden joukossa paksusuolensyövän on saatava vähintään kolmannen linjan hoidon epäonnistuminen tai intoleranssi tai soveltumattomuus. Ruokatorven, mahalaukun, ei-pienisoluinen keuhko-, rinta- ja kolangiokarsinooma edellyttävät vähintään toisen linjan hoidon epäonnistumista tai intoleranssia tai riittämättömyyttä, ja haimasyöpä edellyttää vähintään ensimmäisen linjan hoidon epäonnistumista tai intoleranssia tai riittämättömyyttä:

   1. Pitkälle edennyt paksusuolen syöpä: eteneminen tai intoleranssi tai riittämättömyys kolmannen linjan standardihoidon jälkeen, mukaan lukien setuksimabi ± irinotekaani/regorafenibi/frukvintinibi/trifluridiini；
   2. Pitkälle edennyt tai metastaattinen ruokatorven syöpä / ruokatorven syöpä: potilaat, joilla on ruokatorven syöpä, jotka etenevät tai jotka eivät siedä niitä tai eivät sovellu toisen linjan hoidon, mukaan lukien PD-1 MAB / PD-L1 mab, jälkeen; Potilaat, joilla oli esophagogastrisen liitossyöpä, etenivät tai olivat intolerantteja tai käyttökelvottomia toisen linjan hoidon jälkeen, mukaan lukien taksaani tai irinotekaani tai PD-1/PD-L1 monoklonaalinen vasta-aine; HER-2-positiivisille potilaille trastutsumabia sisältävän systeemihoidon pitäisi epäonnistua tai olla sietämätöntä tai sitä ei voida soveltaa.
   3. Pitkälle edennyt/metastaattinen mahasyöpä: PD-1 MAB:n/PD-L1 MAB:n ja kemoterapian yhdistelmä on kehitetty tai se ei ole siedetty tai sopiva; HER-2-positiivisilla potilailla trastutsumabia sisältävän systeemisen hoidon pitäisi epäonnistua tai olla sietämätöntä tai käyttökelvotonta.
   4. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt, metastaattinen tai uusiutuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa etenevää tai intoleranssia, mukaan lukien: Potilaat, joilla on positiiviset kuljettajageenit (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK, MET, RET), tulisi saada kohdennettua hoidon epäonnistumista tai lääkeresistenssi (levyepiteelisyöpä ei vaadi kuljettajageenitestausta). Lisäksi potilaita, joilla on EGFR-positiivinen kuljettajageeni, jotka ovat resistenttejä ensimmäisen linjan EGFR-Tkis:lle ja jotka ovat positiivisia EGFR T790M -mutaatioille, on hoidettava kolmannen sukupolven EGFR-TKI:llä (kuten osimertinibillä, almonertinibillä tai furmonertinibillä) sen jälkeen, kun epäonnistuminen tai vastustus. Potilaille, joilla on positiivinen ALK-fuusio ja lääkeresistenssi ensimmäisen linjan krisotinibihoidon jälkeen, toisen linjan seritinibi- tai alektinibihoidon pitäisi epäonnistua tai olla resistentti; Potilaiden, joilla on PD-L1-ilmentymistä (PD-L1 TPS ≥1 %), tulee suorittaa immuunitarkistuspisteen estäjähoidon epäonnistuminen tai intoleranssi; Potilailla, joilla on negatiiviset kuljettajageenit, tauti etenee tai muuttuu sietämättömäksi platinaa sisältävien hoitomuotojen, kuten kamrelitsumabi, pembrolitsumabi, tislelitsumabi, sintilimabi tai atetsolitsumabi yhdistettynä pemetreksedin kanssa, kemoterapian jälkeen.
   5. Pitkälle edennyt, metastaattinen rintasyöpä: HER-2-positiivisten potilaiden on oltava saaneet anti-HER-2-hoitoa, hormonireseptoripositiivisten potilaiden on saatava endokriinistä hoitoa ja muut tavanomaiset hoidot ovat epäonnistuneet tai ovat sietämättömiä tai eivät sovellu, ja pelastuskemoterapiaa niille, jotka sinulla on epäonnistunut / ovat sietämättömiä tai kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (mukaan lukien: gemsitabiini + sisplatiini/karboplatiini, albumiini paklitakseli / muut taksoidilääkkeet + sisplatiini / karboplatiini) epäonnistuvat tai eivät ole siedettyjä tai sopivia;
   6. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä: edennyt tai sietämätön tai sopimaton vähintään ensilinjan hoidon jälkeen, mukaan lukien: Gemsitabiini + albumiiniin sitoutunut paklitakseli/sisplatiini/erlotinibi/kapesitabiini/tegafuuri/nimotutsumabi tai FOLFIRINOX (oksaliplatiini + irinotekaani +LV+5) FU) tai mFOLFIRINOX (oksaliplatiini + irinotekaani + kalsiumfolinaatti +5-FU);
   7. Pitkälle edennyt kolangiokarsinooma: eteneminen tai intoleranssi tai soveltumattomuus vähintään toisen linjan hoidon jälkeen (mFOLFOX); Huomautuksia: Kemoterapian epäonnistumisella tarkoitetaan taudin etenemistä tai sietämätöntä toksisuutta hoidon aikana tai 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta; Jos potilaat eivät voi saada yllä mainittua hoitoa taloudellisista syistä, voidaan ottaa mukaan potilaat, joiden hyödyt ovat suuremmat kuin riskit tutkimukseen osallistumisesta.
4. Koehenkilöt, joilla on positiivinen CEA (IHC-pistemäärä 3+) kasvainkudosnäytteissä (parafiinileikkeet tai tuoreet kudosnäytteet tai pistobiopsianäytteet) kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa; Jos kasvainnäytteiden immunohistokemialliset tulokset ovat yli 3 kuukautta seulonnan jälkeen, potilaalle on tehtävä uusi biopsia; Jos kasvainnäytteitä ei ole saatavilla tai määrä on liian pieni CEA:n immunohistokemialliseen havaitsemiseen, CEA-positiivisuus voidaan varmistaa värjäämällä uudelleen aikaisemmat kudosnäytteet ja perifeerisen veren seerumin CEA≥2,0 × ULN voidaan ottaa mukaan ryhmään.
5. sinulla on vähintään yksi arvioitava kohdeleesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
6. Kolorektaalisyöpä, ruokatorven syöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, rintasyöpä, mahasyöpä, kolangiokarsinooma ECOG 0 ~ 1 pisteet, haimasyöpä ECOG 0 ~ 2 pisteet;
7. Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;
8. Ei vakavia mielenterveyshäiriöitä;

9. Ellei toisin mainita, potilaan elintärkeiden elinten toimintojen on täytettävä seuraavat ehdot:

   1. Verirutiini: valkosolut > 3,5 × 109/l, neutrofiilit > 1,8 × 109/l, lymfosyytit > 0,5 × 109/l, verihiutaleet > 80 × 109/l, hemoglobiini > 90 g/l;
   2. Sydämen toiminta: Ekokardiografia osoitti sydämen ejektiofraktion ≥50 %, eikä EKG:ssa havaittu ilmeistä poikkeavuutta;
   3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN;
   4. Maksan toiminta: ALT ja AST≤3,0 × ULN (potilaat, joilla on maksakasvaininfiltraatio, voidaan rentoutua arvoon ≤5,0 × ULN);
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN (Gilbertin oireyhtymä ≤ 3,0 x ULN; Potilaat, joilla on maksakasvaininfiltraatio, voidaan suurentaa arvoon ≤5,0 × ULN);
   6. Veren happisaturaatio ei-happitilassa > 92 %.
10. Sinulla on yksinkertaisen tai suonensisäisen verenkeräyksen kriteerit, eikä sinulla ole muita vasta-aiheita solujen keräämiselle;
11. Tutkittava suostuu käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisymenetelmää (lukuun ottamatta turvallista raskaudenehkäisyä) 1 vuoden ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta C-13-60-soluinfuusion vastaanottamiseen. Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: raittius, voi estää ovulaation implantoitavan progesteroniehkäisyvalmisteen; Kohdunsisäinen laite (IUD); Kohdunsisäinen hormonin vapautumisjärjestelmä; puolison vasektomia; Yhdistetyt hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, emättimen ja transdermaaliset), jotka estävät ovulaatiota; Progesteroniehkäisyvalmisteet (oraaliset tai injektoitavat), jotka estävät ovulaatiota; Miespuolisten koehenkilöiden, jotka harrastavat seksiä hedelmällisen naisen kanssa, on hyväksyttävä estemenetelmän (esim. kondomi ja siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/emulsio/peräpuikko) käyttöön. Samalla koehenkilön tulee luvata, ettei hän luovuta munasoluja (munasoluja, munasoluja) tai siittiöitä avusteiseen lisääntymiseen vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen.
12. Potilas tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa ICF:n osoittaen, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn sekä on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ihmiset, jotka ovat saaneet CAR-T-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluhoitoa;
2. Tutkijoiden tai asiantuntijoiden tulee arvioida potilaat, joilla on kliinisiä oireita tai leesioita aivojen keskeisissä osissa seulonnan aikana tai potilaat, joilla ei ole kliinisiä oireita tai vaurioita, jotka sijaitsevat ei-kriittisissä aivojen osissa. riski.

3. Sait minkä tahansa seuraavista lääkkeistä tai hoidoista ennen seulontaa:

   1. saanut muita tutkittavia lääkkeitä tai hoitoja, jotka eivät ole markkinoilla 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
   2. Saatu elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
   3. Radioaktiivisen jodi-125-hiukkasten istutus 8 viikon sisällä ennen seulontaa;

4. Sai seuraavat lääkkeet tai hoidot ennen afereesia:

   1. saanut vastaavan määrän > 2 viikon sisällä ennen afereesia; 10 mg/vrk prednisonia systeemisille steroideille, paitsi inhaloitaville steroideille;
   2. Saatu anti-PD-1 / PD-L1 monoklonaalinen vasta-ainehoito 4 viikon sisällä ennen afereesia; saanut kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai muita tutkittavia aineita 2 viikon sisällä preafereesista tai vähintään 5 lääkkeen puoliintumisajan jälkeen (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
5. On olemassa aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 1 viikon sisällä ennen seulontaa;
6. Potilaat, joilla on suolistotukos, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, massiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä, vaikea maha-pohjukaissuolihaava, vaikea haavainen paksusuolitulehdus ja muu vakava suoliston tulehdus;
7. Aiempi vakava hengityselinsairaus;
8. On olemassa suuri joukko seroosinesteitä, joita ei voida hallita hoidolla (kuten keuhkopussin effuusio, vatsan effuusio ja sydänpussieffuusio);

9. Onko sinulla jokin seuraavista sydänsairauksista:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Sinulla oli sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) ≤ 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
   3. Anamneesissa kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen (muut kuin vasovagaalin tai kuivumisen aiheuttamat);
   4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia.
10. Tiedetään, että heillä on aktiivisia tai hallitsemattomia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat hoitoa immunosuppressantteilla, mukaan lukien biologiset lääkkeet, kuten Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, systeeminen vaskuliitti jne.;
11. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi ylittää normaalin alueen; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:n havaitseminen normaalia suurempi; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kuppa positiivinen; Sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen;
12. Seulonnan aikaan kohteilla oli laskimoemboliatapahtumia (esim. keuhkoembolia) ja he tarvitsivat antikoagulanttihoitoa;
13. Muut parantumattomat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana tai samaan aikaan, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma ja ihon tyvisolusyöpä;
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat lapsen saamista vuoden sisällä C-13-60-solusiirron saamisesta;
15. Olosuhteet, joita muut tutkijat ovat pitäneet sopimattomina osallistuakseen tutkimukseen.