En klinisk prövning inriktad på CEA Chimeric Antigen Receptor T (CAR-T) för CEA Positive Advanced maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år gammal, man eller kvinna;
2. Patienter med avancerade maligna solida tumörer bekräftade av histologi eller patologi, inklusive kolorektal cancer, matstrupscancer, magcancer, pankreascancer, icke-småcellig lungcancer, bröstcancer och kolangiokarcinom;

3. Progression eller intolerans inträffar efter att ha mottagit systematisk standardterapi enligt riktlinjer (systemisk terapi inklusive men inte begränsat till systemisk kemoterapi, molekylär inriktning, etc.) och är inte lämplig för kirurgi eller lokal terapi (inklusive ablativ terapi, interventionell terapi och strålterapi ), bland vilka kolorektal cancer måste få åtminstone tredje linjens behandlingssvikt eller intolerans eller otillämplighet. Matstrupe, mag-, icke-småcellig lung-, bröst- och kolangiokarcinom kräver åtminstone andra linjens behandlingssvikt eller intolerans eller otillräcklighet, och bukspottkörtelcancer kräver åtminstone första linjens behandlingsfel eller intolerans eller otillräcklighet:

   1. Avancerad kolorektal cancer: progression eller intolerans eller otillräcklighet efter tredje linjens standardbehandling inklusive cetuximab ± Irinotekan/regorafenib/fruquintinib/trifluridin;
   2. Avancerad eller metastaserad matstrupscancer/esofagogastrisk korsningscancer: patienter med matstrupscancer som utvecklas eller är intoleranta eller otillämpliga efter andrahandsbehandling inklusive PD-1 MAB/PD-L1 mab; Patienter med esophagogastric junction cancer utvecklades eller var intoleranta eller otillämpliga efter andrahandsbehandling inklusive taxan eller irinotekan eller PD-1/PD-L1 monoklonal antikropp; För HER-2-positiva patienter bör trastuzumab-innehållande systemterapi misslyckas eller vara outhärdligt eller inte tillämpligt;
   3. Avancerad/metastaserande magcancer: kombinationen av PD-1 MAB/PD-L1 MAB och kemoterapi har utvecklats eller tolereras inte eller är lämplig; För HER-2-positiva patienter bör systemisk behandling som innehåller trastuzumab misslyckas eller vara outhärdlig eller otillämplig.
   4. Patienter med avancerad, metastaserad eller återkommande icke-småcellig lungcancer som har fått systemisk behandlingsprogression eller intolerans, inklusive: Patienter med positiva drivgener (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK, MET, RET) bör få riktad behandlingsmisslyckande eller läkemedelsresistens (skivepitelcancer kräver inte förargentestning). Dessutom måste patienter med EGFR-positiv drivgen som är resistenta mot första linjens EGFR-Tkis och som är positiva för EGFR T790M-mutationer behandlas med tredje generationens EGFR-TKI (som Osimertinib, almonertinib eller furmonertinib) efter misslyckande eller motstånd. För patienter med positiv ALK-fusion och läkemedelsresistens efter första linjens crizotinibbehandling, bör andra linjens behandling med ceritinib eller alectinib misslyckas eller vara resistent; Patienter med PD-L1-uttryck (PD-L1 TPS≥1%) bör genomgå behandlingssvikt eller intolerans av immunkontrollpunktshämmare; Hos patienter med negativa drivgener fortskrider sjukdomen eller blir outhärdlig efter kemoterapi med platinainnehållande regement - som Camrelizumab, Pembrolizumab, Tislelizumab, Sintilimab eller Atezolizumab kombinerat med pemetrexed
   5. Avancerad, metastaserande bröstcancer: HER-2-positiva patienter måste ha fått anti-HER-2-behandling, hormonreceptorpositiva patienter måste få endokrin behandling och andra standardbehandlingar har misslyckats eller är oacceptabla eller inte tillämpliga, och räddningskemoterapi för dem som har misslyckats/är oacceptabla eller trippelnegativ bröstcancer (inklusive: Gemcitabin + cisplatin/karboplatin, albumin paklitaxel/andra taxoidläkemedel + cisplatin/karboplatin) misslyckas eller tolereras inte eller är lämpliga;
   6. Lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer: avancerad eller intolerant eller olämplig efter åtminstone förstahandsbehandling, inklusive: Gemcitabin + albuminbundet paklitaxel/cisplatin/erlotinib/capecitabin/tegafur/Nimotuzumab, eller FOLFIRINOX (oxaliplatin + irinotekan + LV+5- FU), eller mFOLFIRINOX (oxaliplatin + irinotekan + kalciumfolinat +5-FU);
   7. Avancerat kolangiokarcinom: progression eller intolerans eller otillämplighet efter åtminstone andrahandsbehandling (mFOLFOX); Anmärkningar: Kemoterapisvikt definieras som sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet under behandling eller inom 3 månader efter den sista dosen; Om patienter inte kan få ovanstående behandling av ekonomiska skäl kan de vars fördelar överväger riskerna med att inkluderas i studien inkluderas.
4. Försökspersoner med positiv CEA (IHC-poäng 3+) i tumörvävnadsprover (paraffinsnitt eller färska vävnadsprover eller punkteringsbiopsiprover) inom 3 månader före screening; Om de immunhistokemiska resultaten av tumörproverna är mer än 3 månader från tidpunkten för screening måste patienten göra en ny biopsi; Om tumörproverna inte är tillgängliga eller mängden är för liten för immunhistokemisk detektering av CEA, kan CEA-positivt bekräftas genom omfärgning av tidigare vävnadsprover och perifert blodserum CEA≥2,0×ULN kan ingå i gruppen.
5. Ha minst en utvärderbar målskada enligt RECIST 1.1-kriterier;
6. Kolorektal cancer, matstrupscancer, icke-småcellig lungcancer, bröstcancer, magcancer, kolangiokarcinom ECOG 0 ~ 1 poäng, pankreascancer ECOG 0 ~ 2 poäng;
7. Förväntad överlevnadstid är mer än 12 veckor;
8. Inga allvarliga psykiska störningar;

9. Om inte annat anges ska patientens vitala organfunktioner uppfylla följande villkor:

   1. Blodrutin: vita blodkroppar > 3,5×109/L, neutrofiler > 1,8×109/L, lymfocyter > 0,5 ×109/L, trombocyter > 80×109/L, hemoglobin > 90g/L;
   2. Hjärtfunktion: Ekokardiografi indikerade hjärtejektionsfraktion ≥50 %, och ingen uppenbar abnormitet hittades i elektrokardiogrammet;
   3. Njurfunktion: serumkreatinin ≤2,0×ULN;
   4. Leverfunktion: ALT och AST≤3,0×ULN (patienter med levertumörinfiltration kan avslappnas till ≤5,0 × ULN);
   5. Totalt bilirubin ≤2,0×ULN (Gilberts syndrom ≤3,0×ULN; Patienterna med levertumörinfiltration kan förstoras till ≤5,0×ULN);
   6. Syremättnad i blodet i icke-syretillstånd > 92%.
10. Har kriterierna för enkel eller intravenös blodinsamling, och inga andra kontraindikationer för cellinsamling;
11. Försökspersonen samtycker till att använda en tillförlitlig och effektiv preventivmetod (exklusive säker period preventivmedel) i 1 år från det att det informerade samtycket undertecknats till att han fått C-13-60-cellinfusionen. Inklusive men inte begränsat till: abstinens, kan hämma ägglossning implanterbart progesteron preventivmedel; Intrauterin enhet (IUD); Intrauterint hormonfrisättningssystem; Makarvasektomi; Kombinerade hormonella preventivmedel (orala, vaginala och transdermala) som hämmar ägglossning; Progesteron preventivmedel (oralt eller injicerbart) som hämmar ägglossning; Manliga försökspersoner som har sex med fertila kvinnor måste samtycka till användningen av en barriärpreventivmetod (t.ex. kondom plus spermiedödande skum/gel/film/emulsion/suppositorium). Samtidigt ska försökspersonen lova att inte donera ägg (äggceller, oocyter) eller spermier för assisterad reproduktion inom 1 år efter cellinfusionen.
12. Patienten eller hans/hennes vårdnadshavare samtycker till att delta i den kliniska prövningen och undertecknar ICF, vilket indikerar att han/hon förstår syftet och proceduren för den kliniska prövningen och är villig att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Personer som har fått CAR-T-terapi eller annan genmodifierad cellterapi;
2. Patienter med BMS med kliniska symtom eller lesioner lokaliserade i viktiga delar av hjärnan vid tidpunkten för screening, patienter med BMS utan kliniska symtom eller lesioner lokaliserade i icke-kritiska delar av hjärnan bör utvärderas av forskare eller specialister för att få mer än risk.

3. Fick någon av följande mediciner eller behandlingar före screening:

   1. Fick andra prövningsläkemedel eller behandlingar som inte finns på marknaden inom 4 veckor före screening;
   2. Fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före screening;
   3. Mottog radioaktivt jod-125-partikelimplantation inom 8 veckor före screening;

4. Fick följande läkemedel eller behandlingar före aferes:

   1. fick motsvarande > inom 2 veckor före aferes; 10 mg/dag av prednison för systemiska steroider, förutom inhalerade steroider;
   2. Erhöll anti-PD-1 / PD-L1 monoklonal antikroppsbehandling inom 4 veckor före aferes; Fick kemoterapi, riktad terapi eller andra undersökningsmedel inom 2 veckor efter preaferes eller minst 5 läkemedelshalveringstider (beroende på vilket som är kortast);
5. Det finns en aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling inom 1 vecka före screening;
6. Patienter med intestinal obstruktion, aktiv gastrointestinal blödning, anamnes på massiv gastrointestinal blödning inom 3 månader, allvarligt gastroduodenalt sår, svår ulcerös kolit och annan svår tarminflammation;
7. Historik av allvarliga luftvägssjukdomar;
8. Det finns ett stort antal serösa utgjutningar som inte kan kontrolleras genom behandling (såsom pleurautgjutning, bukutgjutning och perikardiell utgjutning);

9. Har någon av följande hjärtsjukdomar:

   1. New York Heart Association (NYHA) Steg III eller IV kronisk hjärtsvikt;
   2. Hade hjärtinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inom ≤6 månader före inskrivning;
   3. En historia av kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope (annat än de som orsakas av vasovagal eller uttorkning);
   4. Historik av svår icke-ischemisk kardiomyopati.
10. Känd för att ha aktiva eller okontrollerade autoimmuna sjukdomar som kräver behandling med immunsuppressiva medel, inklusive biologiska läkemedel, såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulit, etc.;
11. Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärna antikropp (HBcAb) positivt och perifert blod hepatit B virus (HBV) DNA-test större än det normala intervallet; Hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och perifert blod hepatit C-virus (HCV) RNA-detektion större än det normala intervallet; Human immunbristvirus (HIV) antikropp positiv; Syfilis positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positivt;
12. Vid tidpunkten för screening hade försökspersonerna venembolihändelser (t.ex. lungemboli) och krävde antikoagulantbehandling;
13. Andra ohärdade maligna tumörer under de senaste 3 åren eller samtidigt, förutom cervixcarcinom in situ och hudbasalcellscancer;
14. Kvinnor som är gravida eller ammar, och manliga eller kvinnliga försökspersoner som planerar att skaffa barn inom 1 år efter att ha mottagit C-13-60 celltransfusion;
15. Omständigheter som bedöms vara olämpliga för andra forskare att delta i studien.