En klinisk studie rettet mot CEA kimær antigenreseptor T (CAR-T) for CEA Positive Advanced ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mann eller kvinne;
2. Pasienter med avanserte maligne solide svulster bekreftet av histologi eller patologi, inkludert kolorektal kreft, spiserørskreft, magekreft, bukspyttkjertelkreft, ikke-småcellet lungekreft, brystkreft og kolangiokarsinom;

3. Progresjon eller intoleranse oppstår etter å ha mottatt systematisk standardbehandling i henhold til retningslinjer (systemisk terapi inkludert, men ikke begrenset til systemisk kjemoterapi, molekylær målretting, etc.) og er ikke egnet for kirurgi eller lokal terapi (inkludert ablativ terapi, intervensjonsterapi og strålebehandling ), blant hvilke kolorektal kreft må motta minst tredjelinjebehandlingssvikt eller intoleranse eller uanvendelighet. Esophageal, gastrisk, ikke-småcellet lunge, bryst og kolangiokarsinom krever minst andrelinjebehandlingssvikt eller intoleranse eller utilstrekkelighet, og kreft i bukspyttkjertelen krever minst førstelinjebehandlingssvikt eller intoleranse eller utilstrekkelighet:

   1. Avansert tykktarmskreft: progresjon eller intoleranse eller utilstrekkelighet etter tredjelinje standardbehandling inkludert cetuximab ± irinotekan/regorafenib/fruquintinib/trifluridin;
   2. Avansert eller metastatisk esophageal cancer/esophagogastric junction cancer: pasienter med esophageal cancer som progredierer eller er intolerante eller ubrukelige etter andrelinjebehandling inkludert PD-1 MAB/PD-L1 mab; Pasienter med esophagogastric junction cancer progredierte eller var intolerante eller uanvendelige etter andrelinjebehandling inkludert taxan eller irinotekan eller PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff; For HER-2-positive pasienter bør systemterapi som inneholder trastuzumab mislykkes eller være utålelig eller ikke anvendelig;
   3. Avansert/metastatisk magekreft: kombinasjonen av PD-1 MAB/PD-L1 MAB og kjemoterapi er utviklet eller tolereres ikke eller egnet; For HER-2-positive pasienter bør systemisk behandling som inneholder trastuzumab mislykkes eller være utålelig eller uanvendelig.
   4. Pasienter med avansert, metastatisk eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft som har fått systemisk behandlingsprogresjon eller intoleranse, inkludert: Pasienter med positive drivergener (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK, MET, RET) bør få målrettet behandlingssvikt eller medikamentresistens (plateepitelkarsinom krever ikke drivergentesting). I tillegg må pasienter med EGFR-positivt drivergen som er resistente mot førstelinje-EGFR-Tkis og som er positive for EGFR T790M-mutasjoner, behandles med tredjegenerasjons EGFR-TKI (som Osimertinib, almonertinib eller furmonertinib) etter feil eller motstand. For pasienter med positiv ALK-fusjon og medikamentresistens etter førstelinjebehandling med crizotinib, bør andrelinjebehandling med ceritinib eller alectinib mislykkes eller være resistent; Pasienter med PD-L1-ekspresjon (PD-L1 TPS≥1%) bør gjennomgå behandlingssvikt eller intoleranse for immunsjekkpunkthemmere; Hos pasienter med negative drivergener utvikler sykdommen seg eller blir utålelig etter kjemoterapi med platinaholdige regimer - som Camrelizumab, Pembrolizumab, Tislelizumab, Sintilimab eller Atezolizumab kombinert med pemetrexed
   5. Avansert, metastatisk brystkreft: HER-2-positive pasienter må ha mottatt anti-HER-2-behandling, hormonreseptor-positive pasienter må motta endokrin terapi og andre standardbehandlinger har mislyktes eller er utålelige eller ikke anvendbare, og redningskjemoterapi for de som har mislyktes/er utålelig eller trippel-negativ brystkreft (inkludert: Gemcitabin + cisplatin/karboplatin, albumin paklitaksel/andre taxoidlegemidler + cisplatin/karboplatin) mislykkes eller ikke tolereres eller er egnet;
   6. Lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen: avansert eller intolerant eller upassende etter minst førstelinjebehandling, inkludert: Gemcitabin + albuminbundet paklitaksel/cisplatin/erlotinib/capecitabin/tegafur/Nimotuzumab, eller FOLFIRINOX (oksaliplatin + irinotekan + LV+5- FU), eller mFOLFIRINOX (oksaliplatin + irinotekan + kalsiumfolinat +5-FU);
   7. Avansert kolangiokarsinom: progresjon eller intoleranse eller uanvendelighet etter minst andrelinjebehandling (mFOLFOX); Bemerkninger: Kjemoterapisvikt er definert som sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet under behandling eller innen 3 måneder etter siste dose; Hvis pasienter ikke kan motta ovennevnte behandling av økonomiske årsaker, kan de hvis fordeler oppveier risikoen ved inkludering i studien, bli registrert.
4. Personer med positiv CEA (IHC-skåre 3+) i tumorvevsprøver (parafinsnitt eller ferske vevsprøver eller punkteringsbiopsiprøver) innen 3 måneder før screening; Hvis de immunhistokjemiske resultatene av tumorprøvene er mer enn 3 måneder fra tidspunktet for screening, må pasienten biopsi på nytt; Hvis svulstprøvene ikke er tilgjengelige eller mengden er for liten for immunhistokjemisk påvisning av CEA, kan CEA-positive bekreftes ved å fargelegge tidligere vevsprøver på nytt, og perifert blodserum CEA≥2,0×ULN kan inkluderes i gruppen.
5. Ha minst én evaluerbar mållesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene;
6. Kolorektalkreft, spiserørskreft, ikke-småcellet lungekreft, brystkreft, magekreft, kolangiokarsinom ECOG 0 ~ 1 poengsum, bukspyttkjertelkreft ECOG 0 ~ 2 poengsum;
7. Forventet overlevelsestid er mer enn 12 uker;
8. Ingen alvorlige psykiske lidelser;

9. Med mindre annet er angitt, skal personens vitale organfunksjoner oppfylle følgende betingelser:

   1. Blodrutine: hvite blodlegemer > 3,5×109/L, nøytrofiler > 1,8×109/L, lymfocytter > 0,5×109/L, blodplater > 80×109/L, hemoglobin > 90g/L;
   2. Hjertefunksjon: Ekkokardiografi indikerte hjerteutdrivningsfraksjon ≥50 %, og ingen åpenbar abnormitet ble funnet i elektrokardiogrammet;
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤2,0×ULN;
   4. Leverfunksjon: ALT og AST≤3,0×ULN (pasienter med levertumorinfiltrasjon kan slappes av til ≤5,0 ×ULN);
   5. Totalt bilirubin ≤2,0×ULN (Gilbert syndrom ≤3,0×ULN; Pasientene med levertumorinfiltrasjon kan forstørres til ≤5,0×ULN);
   6. Blodoksygenmetning i ikke-oksygentilstand > 92 %.
10. Ha kriteriene for enkel eller intravenøs blodinnsamling, og ingen andre kontraindikasjoner for celleinnsamling;
11. Forsøkspersonen godtar å bruke en pålitelig og effektiv prevensjonsmetode (unntatt sikker prevensjon) i 1 år fra signering av informert samtykke til mottak av C-13-60 celleinfusjon. Inkludert, men ikke begrenset til: abstinens, kan hemme eggløsning implanterbart progesteron prevensjonsmiddel; Intrauterin enhet (IUD); Intrauterint hormonfrigjøringssystem; Ektefelles vasektomi; Kombinerte hormonelle prevensjonsmidler (orale, vaginale og transdermale) som hemmer eggløsning; Progesteron prevensjonsmidler (orale eller injiserbare) som hemmer eggløsning; Mannlige forsøkspersoner som har sex med fertile kvinner må samtykke til bruk av en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom pluss sæddrepende skum/gel/film/emulsjon/stikkpille). Samtidig skal forsøkspersonen love å ikke donere egg (eggceller, oocytter) eller sædceller for assistert befruktning innen 1 år etter celleinfusjonen.
12. Pasienten eller hans/hennes foresatte samtykker i å delta i den kliniske utprøvingen og signerer ICF, noe som indikerer at han/hun forstår formålet og prosedyren for den kliniske utprøvingen og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har mottatt CAR-T-terapi eller annen genmodifisert celleterapi;
2. Pasienter med BMS med kliniske symptomer eller lesjoner lokalisert i sentrale deler av hjernen på tidspunktet for screening, pasienter med BMS uten kliniske symptomer eller lesjoner lokalisert i ikke-kritiske deler av hjernen bør evalueres av forskere eller spesialister for å oppnå mer enn Fare.

3. Fikk noen av følgende medisiner eller behandlinger før screening:

   1. Mottatt andre undersøkelsesmedisiner eller behandlinger som ikke er på markedet innen 4 uker før screening;
   2. Mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før screening;
   3. Mottok radioaktivt jod-125 partikkelimplantasjon innen 8 uker før screening;

4. Fikk følgende legemidler eller behandlinger før aferese:

   1. mottok tilsvarende > innen 2 uker før aferese; 10 mg/dag med prednison for systemiske steroider, unntatt inhalerte steroider;
   2. Mottok anti-PD-1 / PD-L1 monoklonalt antistoffbehandling innen 4 uker før aferese; Mottatt kjemoterapi, målrettet terapi eller andre undersøkelsesmidler innen 2 uker etter preaferese eller minst 5 medikamenthalveringstider (den som er kortest);
5. Det er en aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling innen 1 uke før screening;
6. Personer med intestinal obstruksjon, aktiv gastrointestinal blødning, historie med massiv gastrointestinal blødning innen 3 måneder, alvorlig gastroduodenal ulcus, alvorlig ulcerøs kolitt og annen alvorlig intestinal betennelse;
7. Anamnese med alvorlig luftveissykdom;
8. Det er et stort antall serøse effusjoner som ikke kan kontrolleres ved behandling (som pleural effusjoner, abdominal effusjoner og perikardial effusjoner);

9. Har noen av følgende hjertesykdommer:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. Hadde hjerteinfarkt eller koronar bypass-transplantasjon (CABG) innen ≤6 måneder før registrering;
   3. En historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi, eller uforklarlig synkope (annet enn de som er forårsaket av vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati.
10. Kjent for å ha aktive eller ukontrollerte autoimmune sykdommer som krever behandling med immunsuppressiva, inkludert biologiske midler, som Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulitt, etc.;
11. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-test større enn normalområdet; Hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositiv og perifert blod hepatitt C-virus (HCV) RNA-påvisning større enn normalområdet; Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt; Syfilis positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
12. På tidspunktet for screening hadde forsøkspersoner venøse embolihendelser (f.eks. lungeemboli) og trengte antikoagulantbehandling;
13. Andre uhelbredte ondartede svulster i løpet av de siste 3 årene eller samtidig, unntatt cervical carcinoma in situ og hudbasalcellekarsinom;
14. Kvinner som er gravide eller ammer, og mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å få barn innen 1 år etter å ha mottatt C-13-60 celletransfusjon;
15. Omstendigheter som anses uegnet for deltakelse i studien av andre forskere.