PLWH における免疫再構築に対する原発性 HIV-1 薬剤耐性変異の影響

未治療の HIV 感染は免疫系の進行性かつ永続的な障害を引き起こし、末梢血 CD4+ T リンパ球の継続的な喪失により AIDS が進行します。 効果的な抗レトロウイルス療法 (ART) は、CD4+ 細胞の減少を防ぎ、正常レベルに戻すことさえできます。

CD4+ 数 ≥ 500 細胞/μl および CD4:CD8 比 ≥ 1 は正常とみなされますが、ART 治療にもかかわらず CD4+ および CD4:CD8 比が持続的に低い患者は免疫反応が不十分であると定義され、その結果、免疫反応が進行するリスクが高まる可能性があります。エイズ、ひいては死亡率の上昇。 CD4+ 再生障害の臨床危険因子は完全には確立されていませんが、高齢、男性、診断時の CD4+ 細胞数の低さ、CD4:CD8 比の低さは、ART に対する免疫反応の低下と関連しています。

同様に、HIV 薬剤耐性も免疫再構築の過程で重要な役割を果たします。 ART の非常に良好な結果にもかかわらず、HIV ウイルスにおける薬剤耐性変異の出現は、治療の失敗につながる可能性があり、懸念の原因となっています。 世界中で報告されている HIV-1 薬剤耐性変異の有病率は 5% ～ 25% です。 HIV の一次薬剤耐性は、これまで ART による治療を受けていない人に発生します。 これらの人々は、遺伝的障壁が低く、ウイルス学的失敗のリスクが高く、他の薬剤に対する耐性を発現するリスクが高い状態でART治療を開始します。これにより、免疫再構築が不十分になり、AIDSに進行する可能性があります。