Der Einfluss primärer HIV-1-Arzneimittelresistenzmutationen auf die Immunrekonstruktion bei Menschen mit HIV

Eine unbehandelte HIV-Infektion führt zu einer fortschreitenden und dauerhaften Beeinträchtigung des Immunsystems, und der sukzessive Verlust von CD4+-T-Lymphozyten im peripheren Blut führt zum Fortschreiten von AIDS. Eine wirksame antiretrovirale Therapie (ART) kann den Rückgang verhindern und sogar die Wiederherstellung des normalen CD4+-Zellenspiegels bewirken.

Eine CD4+-Zahl von ≥ 500 Zellen/µl und ein CD4:CD8-Verhältnis ≥ 1 gelten als normal, während bei Patienten mit anhaltend niedrigeren CD4+- und CD4:CD8-Verhältnissen trotz ART-Behandlung eine unzureichende Immunantwort vorliegt, was zu einem erhöhten Risiko einer Progression führen kann AIDS und damit höhere Sterblichkeitsraten. Klinische Risikofaktoren für eine beeinträchtigte CD4+-Regeneration sind nicht vollständig geklärt, jedoch sind ein höheres Alter, männliches Geschlecht, eine niedrige CD4+-Zellzahl und ein niedriges CD4:CD8-Verhältnis zum Zeitpunkt der Diagnose mit einer schlechteren Immunantwort auf ART verbunden.

Darüber hinaus spielt die Resistenz gegen HIV-Medikamente eine wichtige Rolle im Prozess der Immunrekonstruktion. Trotz der sehr guten Ergebnisse der ART gibt das Auftreten arzneimittelresistenter Mutationen im HIV-Virus, die zu einem Therapieversagen führen können, Anlass zur Sorge. Die weltweit gemeldete Prävalenz von HIV-1-Arzneimittelresistenzmutationen liegt zwischen 5 und 25 %. Eine primäre Arzneimittelresistenz von HIV tritt bei Menschen auf, die zuvor nicht mit ART behandelt wurden. Diese Menschen beginnen die ART-Behandlung mit einer niedrigeren genetischen Barriere, einem höheren Risiko eines virologischen Versagens und einem höheren Risiko, eine Resistenz gegen andere Medikamente zu entwickeln, was zu einer unzureichenden Immunrekonstruktion und einem Fortschreiten zu AIDS führen kann.