Påvirkningen av primære HIV-1-medikamentresistensmutasjoner på immunrekonstruksjon i PLWH

Ubehandlet HIV-infeksjon fører til progressiv og permanent svekkelse av immunsystemet, og det suksessive tapet av CD4+ T-lymfocytter fra perifert blod resulterer i progresjon til AIDS. Effektiv antiretroviral terapi (ART) kan forhindre nedgangen og til og med forårsake gjenoppretting av det normale nivået av CD4+-celler.

CD4+-tall ≥ 500 celler/µl og CD4:CD8-forhold ≥ 1 anses som normalt, mens pasienter med vedvarende lavere CD4+- og CD4:CD8-forhold til tross for ART-behandling er definert som å ha en utilstrekkelig immunrespons, noe som kan resultere i økt risikoprogresjon til AIDS, og dermed høyere dødelighet. Kliniske risikofaktorer for nedsatt CD4+-regenerering er ikke fullt ut etablert, men høyere alder, mannlig kjønn, lavt CD4+-celletall og lavt CD4:CD8-forhold ved diagnose er assosiert med en dårligere immunrespons mot ART.

I tillegg spiller HIV-medisinresistens også en viktig rolle i prosessen med immunrekonstruksjon. Til tross for de meget gode resultatene av ART, er fremveksten av medikamentresistente mutasjoner i HIV-viruset, som kan føre til behandlingssvikt, en grunn til bekymring. Prevalensen av HIV-1 medikamentresistensmutasjoner rapportert over hele verden varierer fra 5 % til 25 %. Primær medikamentresistens av HIV forekommer hos personer som ikke tidligere har blitt behandlet med ART. Disse personene starter ART-behandling med lavere genetisk barriere, høyere risiko for virologisk svikt og høyere risiko for å utvikle resistens mot andre legemidler, noe som kan føre til utilstrekkelig immunrekonstruksjon og progresjon til AIDS.