Primaaristen HIV-1-lääkeresistenssimutaatioiden vaikutus PLWH:n immuunirakenteen uudelleenrakenteeseen
Primaaristen HIV-1-lääkeresistenssimutaatioiden vaikutus antiretroviraalisilla lääkkeillä hoidettujen potilaiden immuunijärjestelmään - havainnollinen kohorttitutkimus.
Koska HIV-tartunnan saaneiden potilaiden erilaisen immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen syitä ei vieläkään täysin ymmärretä, katsoimme järkeväksi tutkia, voisiko HIV:n primaaristen lääkeresistenssimutaatioiden esiintyminen olla yksi riittämättömän immuunijärjestelmän palautumisen tekijöistä.
Immuunijärjestelmän palautumisen epäsuotuisten tekijöiden arviointi voi auttaa tunnistamaan potilaat, joilla on jatkuvasti alhaisten CD4-solujen ja CD4:CD8-suhteiden riski ja jotka vaativat huolellista seurantaa AIDSin etenemisen varalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoitamaton HIV-infektio johtaa etenevään ja pysyvään immuunijärjestelmän heikkenemiseen, ja perifeerisen veren CD4+ T-lymfosyyttien peräkkäinen häviäminen johtaa AIDSin etenemiseen. Tehokas antiretroviraalinen hoito (ART) voi estää CD4+-solujen vähenemisen ja jopa palauttaa normaalin tason.
CD4+-määrä ≥ 500 solua/µl ja CD4:CD8-suhde ≥ 1 katsotaan normaaleiksi, kun taas potilailla, joiden CD4+- ja CD4:CD8-suhde ART-hoidosta huolimatta on jatkuvasti alhaisempi, määritellään riittämättömäksi immuunivasteeksi, mikä voi johtaa lisääntyneeseen riskin etenemiseen AIDS ja siten korkeampi kuolleisuus. CD4+-regeneraation heikkenemisen kliinisiä riskitekijöitä ei ole täysin selvitetty, mutta vanhempi ikä, miessukupuoli, alhainen CD4+-solumäärä ja alhainen CD4:CD8-suhde diagnoosin yhteydessä liittyvät heikompaan immuunivasteeseen ART:lle.
Samoin HIV-lääkeresistenssillä on tärkeä rooli immuunijärjestelmän jälleenrakennusprosessissa. Huolimatta ART:n erittäin hyvistä tuloksista, HIV-viruksen lääkeresistenttien mutaatioiden ilmaantuminen, jotka voivat johtaa hoidon epäonnistumiseen, on huolestuttava. Maailmanlaajuisesti raportoitujen HIV-1-lääkeresistenssimutaatioiden esiintyvyys vaihtelee 5–25 prosentin välillä. HIV:n ensisijaista lääkeresistenssiä esiintyy ihmisillä, joita ei ole aiemmin hoidettu ART-hoidolla. Nämä ihmiset aloittavat ART-hoidon alhaisemmalla geneettisellä esteellä, suuremmalla virologisen epäonnistumisen riskillä ja suuremmalla riskillä kehittää resistenssiä muille lääkkeille, mikä voi johtaa riittämättömään immuunirekonstruktioon ja AIDSin etenemiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andrzej Załęski, PhD
- Puhelinnumero: +48600982185
- Sähköposti: andrzejzaleski84@wp.pl
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1 vahvistettu infektio
- Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet ART-potilaita > 18 vuotta
- virologinen suppressio 6 kuukauden ART-hoidon jälkeen
- saatavilla olevat HIV-genotyypityksen tulokset ennen ART-hoidon aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- hematologiset kasvaimet
- kemoterapian, immunosuppressiivisten lääkkeiden ja muiden myelotoksisten aineiden käyttö
- potilaan suostumuksen puuttuminen tutkimukseen osallistumiseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
DRM negatiivinen
Potilaiden ryhmä, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit ja joilla on HIV-infektio ja joilla ei ole havaittu lääkeresistenssimutaatioita. Epidemiologiset (ikä, sukupuoli, alkuperä, seksuaaliset mieltymykset) ja kliiniset tiedot (HIV-viruskuorma, CD4+-solujen määrä, AIDSin määrittelevien sairauksien esiintyminen, HBV- ja HCV-yhteisinfektio) kerätään diagnoosin yhteydessä. Myöhemmät HIV-viruskuorman, CD4-tason ja CD4/CD8-suhteen tarkastukset suoritetaan HIV-tartunnan saaneen potilaan hoitostandardin mukaisesti (yleensä 6-12 kuukauden välein). |
Erot CD4-lymfosyyttien määrän ja CD4:CD8-suhteen kasvussa potilailla, joilla on primaarisia lääkeresistenssimutaatioita, ja potilaiden välillä, joilla ei ole näitä mutaatioita.
|
|
DRM positiivinen
Potilaiden ryhmä, jotka täyttävät mukaanottokriteerit, joilla on HIV-infektio ja havaittu primaarisia lääkeresistenssimutaatioita. Epidemiologiset (ikä, sukupuoli, alkuperä, seksuaaliset mieltymykset) ja kliiniset tiedot (HIV-viruskuorma, CD4+-solujen määrä, AIDSin määrittelevien sairauksien esiintyminen, HBV- ja HCV-yhteisinfektio) kerätään diagnoosin yhteydessä. Myöhemmät HIV-viruskuorman, CD4-tason ja CD4/CD8-suhteen tarkastukset suoritetaan HIV-tartunnan saaneen potilaan hoitostandardin mukaisesti (yleensä 6-12 kuukauden välein). |
Erot CD4-lymfosyyttien määrän ja CD4:CD8-suhteen kasvussa potilailla, joilla on primaarisia lääkeresistenssimutaatioita, ja potilaiden välillä, joilla ei ole näitä mutaatioita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot CD4:n palautumisessa HIV DRM:n esiintymisen suhteen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Päätepisteeksi otettiin erot CD4+-lymfosyyttien (solut/µl) ja CD4:CD8-suhteen kasvussa potilailla, joilla oli ensisijaiset lääkeresistenssimutaatiot, ja potilaiden välillä, joilla ei ollut näitä mutaatioita.
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wensing AM, Calvez V, Ceccherini-Silberstein F, Charpentier C, Gunthard HF, Paredes R, Shafer RW, Richman DD. 2019 update of the drug resistance mutations in HIV-1. Top Antivir Med. 2019 Sep;27(3):111-121.
- Shenoy N, Ramapuram JT, Shenoy A, Ahmed J, Srikant N. Incidence of Opportunistic Infections among HIV-Positive Adults on Highly Active Antiretroviral Therapy in a Teaching Hospital, India: Prospective Study. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2017 May/Jun;16(3):309-311. doi: 10.1177/2325957416686192. Epub 2017 Jan 4.
- Gaines H, von Sydow MA, von Stedingk LV, Biberfeld G, Bottiger B, Hansson LO, Lundbergh P, Sonnerborg AB, Wasserman J, Strannegaard OO. Immunological changes in primary HIV-1 infection. AIDS. 1990 Oct;4(10):995-9. doi: 10.1097/00002030-199010000-00008.
- Sobrino-Vegas P, Moreno S, Rubio R, Viciana P, Bernardino JI, Blanco JR, Bernal E, Asensi V, Pulido F, del Amo J, Hernando V; Cohorte de la Red de Investigacion en Sida, Spain. Impact of late presentation of HIV infection on short-, mid- and long-term mortality and causes of death in a multicenter national cohort: 2004-2013. J Infect. 2016 May;72(5):587-96. doi: 10.1016/j.jinf.2016.01.017. Epub 2016 Feb 24.
- Gazzola L, Tincati C, Bellistri GM, Monforte Ad, Marchetti G. The absence of CD4+ T cell count recovery despite receipt of virologically suppressive highly active antiretroviral therapy: clinical risk, immunological gaps, and therapeutic options. Clin Infect Dis. 2009 Feb 1;48(3):328-37. doi: 10.1086/595851.
- Yang X, Su B, Zhang X, Liu Y, Wu H, Zhang T. Incomplete immune reconstitution in HIV/AIDS patients on antiretroviral therapy: Challenges of immunological non-responders. J Leukoc Biol. 2020 Apr;107(4):597-612. doi: 10.1002/JLB.4MR1019-189R. Epub 2020 Jan 22.
- Rhee SY, Kassaye SG, Barrow G, Sundaramurthi JC, Jordan MR, Shafer RW. HIV-1 transmitted drug resistance surveillance: shifting trends in study design and prevalence estimates. J Int AIDS Soc. 2020 Sep;23(9):e25611. doi: 10.1002/jia2.25611.
- Bokharaei-Salim F, Esghaei M, Khanaliha K, Kalantari S, Marjani A, Fakhim A, Keyvani H. HIV-1 reverse transcriptase and protease mutations for drug-resistance detection among treatment-experienced and naive HIV-infected individuals. PLoS One. 2020 Mar 2;15(3):e0229275. doi: 10.1371/journal.pone.0229275. eCollection 2020.
- Grant RM, Hecht FM, Warmerdam M, Liu L, Liegler T, Petropoulos CJ, Hellmann NS, Chesney M, Busch MP, Kahn JO. Time trends in primary HIV-1 drug resistance among recently infected persons. JAMA. 2002 Jul 10;288(2):181-8. doi: 10.1001/jama.288.2.181.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- HIV DRM - CD4 reconstruction
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .