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HIV-1原发性耐药突变对感染者免疫重建的影响

2023年9月17日 更新者:Medical University of Warsaw

原发性 HIV-1 耐药突变对接受抗逆转录病毒药物治疗的患者免疫重建的影响 - 一项观察性队列研究。

由于HIV感染者免疫重建差异的原因尚不完全清楚,我们认为有必要研究原发性HIV耐药突变的存在是否可能是免疫重建不充分的因素之一。

评估免疫重建的不利因素可以帮助识别处于 CD4 细胞计数和 CD4:CD8 比率持续较低风险的患者,并需要仔细监测进展为 AIDS 的情况。

研究概览

详细说明

未经治疗的 HIV 感染会导致免疫系统进行性和永久性损伤,并且外周血 CD4+ T 淋巴细胞的连续损失会导致进展为 AIDS。 有效的抗逆转录病毒治疗(ART)可以防止CD4+细胞的下降,甚至使其恢复正常水平。

CD4+计数≥500个细胞/μl且CD4:CD8比率≥1被认为是正常的,而尽管接受ART治疗但CD4+和CD4:CD8比率持续较低的患者被定义为免疫反应不足,这可能导致进展为疾病的风险增加艾滋病,从而导致更高的死亡率。 CD4+ 再生受损的临床危险因素尚未完全确定,然而,年龄较大、男性、诊断时 CD4+ 细胞计数低和 CD4:CD8 比率低与 ART 免疫反应较差有关。

同样,HIV耐药性在免疫重建过程中也发挥着重要作用。 尽管ART取得了很好的效果,但HIV病毒中出现的耐药突变可能导致治疗失败,令人担忧。 据报道,全球范围内 HIV-1 耐药突变的患病率在 5% 至 25% 之间。 HIV 的原发性耐药发生在以前未接受过 ART 治疗的人群中。 这些人在开始 ART 治疗时遗传屏障较低,病毒学失败的风险较高,对其他药物产生耐药性的风险较高,这可能导致免疫重建不足并进展为艾滋病。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

50

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不适用

取样方法

非概率样本

研究人群

符合纳入标准而不是排除标准的患者将被分为 2 组:有 DRM 和没有 DRM,具体取决于 HIV 基因分型的结果。 在队列中,随后的 CD4 计数和 CD4/CD8 比率将在 4 年期间每 6-12 个月进行一次评估。 以有原发性耐药突变的患者与无这些突变的患者之间CD4+淋巴细胞计数和CD4:CD8比值增加的差异作为终点。

描述

纳入标准:

  • HIV-1 确诊感染
  • 未接受 ART 治疗的患者 > 18 岁
  • ART 6 个月后病毒学抑制
  • ART 开始前可获得的 HIV 基因分型结果

排除标准:

  • 血液肿瘤
  • 使用化疗、免疫抑制药物和其他骨髓毒性药物
  • 未经患者同意参与研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
DRM 负面

该患者队列符合纳入标准,患有艾滋病毒感染且未检测到耐药突变。

诊断时将收集流行病学(年龄、性别、起源、性偏好)和临床数据(HIV 病毒载量、CD4+ 细胞计数、艾滋病定义疾病的存在、HBV 和 HCV 合并感染)。

随后的HIV病毒载量、CD4水平和CD4/CD8比值的控制将按照HIV感染者的护理标准进行(通常每6-12个月一次)。

具有原发性耐药突变的患者与没有这些突变的患者之间 CD4 淋巴细胞计数和 CD4:CD8 比率增加的差异。
DRM 阳性

该患者队列符合纳入标准,患有艾滋病毒感染并检测到原发性耐药突变。

诊断时将收集流行病学(年龄、性别、起源、性偏好)和临床数据(HIV 病毒载量、CD4+ 细胞计数、艾滋病定义疾病的存在、HBV 和 HCV 合并感染)。

随后的HIV病毒载量、CD4水平和CD4/CD8比值的控制将按照HIV感染者的护理标准进行(通常每6-12个月一次)。

具有原发性耐药突变的患者与没有这些突变的患者之间 CD4 淋巴细胞计数和 CD4:CD8 比率增加的差异。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
HIV DRM 存在时 CD4 恢复的差异
大体时间:4年
以有原发性耐药突变的患者和无这些突变的患者之间 CD4+ 淋巴细胞(细胞/μL)计数和 CD4:CD8 比率增加的差异作为终点。
4年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2023年9月30日

初级完成 (估计的)

2027年9月30日

研究完成 (估计的)

2028年1月1日

研究注册日期

首次提交

2023年9月3日

首先提交符合 QC 标准的

2023年9月17日

首次发布 (实际的)

2023年9月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月17日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • HIV DRM - CD4 reconstruction

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

数据将根据需要提供给编辑。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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