HIV-1原发性耐药突变对感染者免疫重建的影响
原发性 HIV-1 耐药突变对接受抗逆转录病毒药物治疗的患者免疫重建的影响 - 一项观察性队列研究。
由于HIV感染者免疫重建差异的原因尚不完全清楚,我们认为有必要研究原发性HIV耐药突变的存在是否可能是免疫重建不充分的因素之一。
评估免疫重建的不利因素可以帮助识别处于 CD4 细胞计数和 CD4:CD8 比率持续较低风险的患者,并需要仔细监测进展为 AIDS 的情况。
研究概览
详细说明
未经治疗的 HIV 感染会导致免疫系统进行性和永久性损伤,并且外周血 CD4+ T 淋巴细胞的连续损失会导致进展为 AIDS。 有效的抗逆转录病毒治疗(ART)可以防止CD4+细胞的下降,甚至使其恢复正常水平。
CD4+计数≥500个细胞/μl且CD4:CD8比率≥1被认为是正常的,而尽管接受ART治疗但CD4+和CD4:CD8比率持续较低的患者被定义为免疫反应不足,这可能导致进展为疾病的风险增加艾滋病,从而导致更高的死亡率。 CD4+ 再生受损的临床危险因素尚未完全确定,然而,年龄较大、男性、诊断时 CD4+ 细胞计数低和 CD4:CD8 比率低与 ART 免疫反应较差有关。
同样,HIV耐药性在免疫重建过程中也发挥着重要作用。 尽管ART取得了很好的效果,但HIV病毒中出现的耐药突变可能导致治疗失败,令人担忧。 据报道,全球范围内 HIV-1 耐药突变的患病率在 5% 至 25% 之间。 HIV 的原发性耐药发生在以前未接受过 ART 治疗的人群中。 这些人在开始 ART 治疗时遗传屏障较低,病毒学失败的风险较高,对其他药物产生耐药性的风险较高,这可能导致免疫重建不足并进展为艾滋病。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Andrzej Załęski, PhD
- 电话号码:+48600982185
- 邮箱:andrzejzaleski84@wp.pl
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- HIV-1 确诊感染
- 未接受 ART 治疗的患者 > 18 岁
- ART 6 个月后病毒学抑制
- ART 开始前可获得的 HIV 基因分型结果
排除标准:
- 血液肿瘤
- 使用化疗、免疫抑制药物和其他骨髓毒性药物
- 未经患者同意参与研究
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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DRM 负面
该患者队列符合纳入标准,患有艾滋病毒感染且未检测到耐药突变。 诊断时将收集流行病学(年龄、性别、起源、性偏好)和临床数据(HIV 病毒载量、CD4+ 细胞计数、艾滋病定义疾病的存在、HBV 和 HCV 合并感染)。 随后的HIV病毒载量、CD4水平和CD4/CD8比值的控制将按照HIV感染者的护理标准进行(通常每6-12个月一次)。 |
具有原发性耐药突变的患者与没有这些突变的患者之间 CD4 淋巴细胞计数和 CD4:CD8 比率增加的差异。
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DRM 阳性
该患者队列符合纳入标准,患有艾滋病毒感染并检测到原发性耐药突变。 诊断时将收集流行病学(年龄、性别、起源、性偏好)和临床数据(HIV 病毒载量、CD4+ 细胞计数、艾滋病定义疾病的存在、HBV 和 HCV 合并感染)。 随后的HIV病毒载量、CD4水平和CD4/CD8比值的控制将按照HIV感染者的护理标准进行(通常每6-12个月一次)。 |
具有原发性耐药突变的患者与没有这些突变的患者之间 CD4 淋巴细胞计数和 CD4:CD8 比率增加的差异。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HIV DRM 存在时 CD4 恢复的差异
大体时间:4年
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以有原发性耐药突变的患者和无这些突变的患者之间 CD4+ 淋巴细胞(细胞/μL)计数和 CD4:CD8 比率增加的差异作为终点。
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4年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wensing AM, Calvez V, Ceccherini-Silberstein F, Charpentier C, Gunthard HF, Paredes R, Shafer RW, Richman DD. 2019 update of the drug resistance mutations in HIV-1. Top Antivir Med. 2019 Sep;27(3):111-121.
- Shenoy N, Ramapuram JT, Shenoy A, Ahmed J, Srikant N. Incidence of Opportunistic Infections among HIV-Positive Adults on Highly Active Antiretroviral Therapy in a Teaching Hospital, India: Prospective Study. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2017 May/Jun;16(3):309-311. doi: 10.1177/2325957416686192. Epub 2017 Jan 4.
- Gaines H, von Sydow MA, von Stedingk LV, Biberfeld G, Bottiger B, Hansson LO, Lundbergh P, Sonnerborg AB, Wasserman J, Strannegaard OO. Immunological changes in primary HIV-1 infection. AIDS. 1990 Oct;4(10):995-9. doi: 10.1097/00002030-199010000-00008.
- Sobrino-Vegas P, Moreno S, Rubio R, Viciana P, Bernardino JI, Blanco JR, Bernal E, Asensi V, Pulido F, del Amo J, Hernando V; Cohorte de la Red de Investigacion en Sida, Spain. Impact of late presentation of HIV infection on short-, mid- and long-term mortality and causes of death in a multicenter national cohort: 2004-2013. J Infect. 2016 May;72(5):587-96. doi: 10.1016/j.jinf.2016.01.017. Epub 2016 Feb 24.
- Gazzola L, Tincati C, Bellistri GM, Monforte Ad, Marchetti G. The absence of CD4+ T cell count recovery despite receipt of virologically suppressive highly active antiretroviral therapy: clinical risk, immunological gaps, and therapeutic options. Clin Infect Dis. 2009 Feb 1;48(3):328-37. doi: 10.1086/595851.
- Yang X, Su B, Zhang X, Liu Y, Wu H, Zhang T. Incomplete immune reconstitution in HIV/AIDS patients on antiretroviral therapy: Challenges of immunological non-responders. J Leukoc Biol. 2020 Apr;107(4):597-612. doi: 10.1002/JLB.4MR1019-189R. Epub 2020 Jan 22.
- Rhee SY, Kassaye SG, Barrow G, Sundaramurthi JC, Jordan MR, Shafer RW. HIV-1 transmitted drug resistance surveillance: shifting trends in study design and prevalence estimates. J Int AIDS Soc. 2020 Sep;23(9):e25611. doi: 10.1002/jia2.25611.
- Bokharaei-Salim F, Esghaei M, Khanaliha K, Kalantari S, Marjani A, Fakhim A, Keyvani H. HIV-1 reverse transcriptase and protease mutations for drug-resistance detection among treatment-experienced and naive HIV-infected individuals. PLoS One. 2020 Mar 2;15(3):e0229275. doi: 10.1371/journal.pone.0229275. eCollection 2020.
- Grant RM, Hecht FM, Warmerdam M, Liu L, Liegler T, Petropoulos CJ, Hellmann NS, Chesney M, Busch MP, Kahn JO. Time trends in primary HIV-1 drug resistance among recently infected persons. JAMA. 2002 Jul 10;288(2):181-8. doi: 10.1001/jama.288.2.181.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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最后更新发布 (实际的)
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