La influencia de las mutaciones primarias de resistencia a los medicamentos del VIH-1 en la reconstrucción inmunitaria de las personas que viven con el VIH
La influencia de las mutaciones primarias de la resistencia a los fármacos del VIH-1 en la reconstrucción inmunitaria en pacientes tratados con fármacos antirretrovirales: un estudio de cohorte observacional.
Dado que las razones de la reconstitución inmune diferencial en pacientes infectados por el VIH aún no se comprenden completamente, consideramos razonable investigar si la presencia de mutaciones primarias de resistencia a los medicamentos del VIH podría ser uno de los factores de una reconstitución inmune inadecuada.
La evaluación de factores desfavorables de la reconstitución inmune puede ayudar a identificar a los pacientes en riesgo de tener recuentos de células CD4 y proporciones CD4:CD8 persistentemente bajos y que requieren un seguimiento cuidadoso para detectar la progresión al SIDA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección por VIH no tratada conduce a un deterioro progresivo y permanente del sistema inmunológico, y la pérdida sucesiva de linfocitos T CD4+ de sangre periférica da como resultado la progresión al SIDA. La terapia antirretroviral (TAR) eficaz puede prevenir la disminución e incluso provocar la restauración del nivel normal de células CD4+.
El recuento de CD4+ ≥ 500 células/μl y la proporción CD4:CD8 ≥ 1 se consideran normales, mientras que los pacientes con proporciones CD4+ y CD4:CD8 persistentemente más bajas a pesar del tratamiento con TAR se definen como aquellos que tienen una respuesta inmune inadecuada, lo que puede resultar en un mayor riesgo de progresión a SIDA y, por tanto, mayores tasas de mortalidad. Los factores de riesgo clínicos de alteración de la regeneración de CD4+ no se han establecido completamente; sin embargo, la edad avanzada, el sexo masculino, el recuento bajo de células CD4+ y la proporción baja de CD4:CD8 en el momento del diagnóstico se asocian con una peor respuesta inmune al TAR.
Además, la resistencia a los medicamentos del VIH también juega un papel importante en el proceso de reconstrucción inmune. A pesar de los muy buenos resultados del TAR, la aparición de mutaciones resistentes a los medicamentos en el virus del VIH, que pueden conducir al fracaso del tratamiento, es motivo de preocupación. La prevalencia de mutaciones de resistencia a los medicamentos del VIH-1 notificadas en todo el mundo oscila entre el 5% y el 25%. La resistencia primaria a los medicamentos del VIH ocurre en personas que no han sido tratadas previamente con TAR. Estas personas inician el tratamiento ART con una barrera genética más baja, un mayor riesgo de fracaso virológico y un mayor riesgo de desarrollar resistencia a otros medicamentos, lo que puede conducir a una reconstrucción inmune insuficiente y a la progresión al SIDA.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Andrzej Załęski, PhD
- Número de teléfono: +48600982185
- Correo electrónico: andrzejzaleski84@wp.pl
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección confirmada por VIH-1
- Pacientes naive > 18 años
- supresión virológica después de 6 meses de TAR
- Resultados disponibles del genotipado del VIH antes del inicio del TAR.
Criterio de exclusión:
- neoplasias hematológicas
- uso de quimioterapia, fármacos inmunosupresores y otros agentes mielotóxicos
- Falta de consentimiento del paciente para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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DRM negativo
La cohorte de pacientes, que cumplirán los criterios de inclusión, con infecciones por VIH y sin mutaciones de resistencia a los medicamentos detectadas. Los datos epidemiológicos (edad, sexo, origen, preferencias sexuales) y clínicos (carga viral del VIH, recuento de células CD4+, presencia de enfermedades definitorias de SIDA, coinfección por VHB y VHC) se recogerán en el momento del diagnóstico. Los controles posteriores de la carga viral del VIH, el nivel de CD4 y la relación CD4/CD8 se llevarán a cabo de acuerdo con el estándar de atención para un paciente infectado por el VIH (generalmente cada 6 a 12 meses). |
Diferencias en el aumento del recuento de linfocitos CD4 y del ratio CD4:CD8 entre pacientes con mutaciones primarias de resistencia a medicamentos y aquellos sin estas mutaciones.
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DRM positivo
La cohorte de pacientes, que cumplirán los criterios de inclusión, con infecciones por VIH y mutaciones primarias de resistencia a los medicamentos detectadas. Los datos epidemiológicos (edad, sexo, origen, preferencias sexuales) y clínicos (carga viral del VIH, recuento de células CD4+, presencia de enfermedades definitorias de SIDA, coinfección por VHB y VHC) se recogerán en el momento del diagnóstico. Los controles posteriores de la carga viral del VIH, el nivel de CD4 y la relación CD4/CD8 se llevarán a cabo de acuerdo con el estándar de atención para un paciente infectado por el VIH (generalmente cada 6 a 12 meses). |
Diferencias en el aumento del recuento de linfocitos CD4 y del ratio CD4:CD8 entre pacientes con mutaciones primarias de resistencia a medicamentos y aquellos sin estas mutaciones.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias en la recuperación de CD4 respecto a la presencia de DRM de VIH
Periodo de tiempo: 4 años
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Se tomaron como criterio de valoración las diferencias en el aumento en el recuento de linfocitos CD4+ (células/μl) y en la relación CD4:CD8 entre pacientes con mutaciones primarias de resistencia a los medicamentos y aquellos sin estas mutaciones.
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Finalización primaria (Estimado)
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- HIV DRM - CD4 reconstruction
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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