Влияние мутаций первичной лекарственной устойчивости ВИЧ-1 на иммунную реконструкцию у ЛЖВ

Нелеченая ВИЧ-инфекция приводит к прогрессирующему и необратимому нарушению иммунной системы, а последовательная потеря CD4+ Т-лимфоцитов периферической крови приводит к прогрессированию СПИДа. Эффективная антиретровирусная терапия (АРТ) способна предотвратить снижение и даже вызвать восстановление нормального уровня CD4+ клеток.

Число CD4+ ≥ 500 клеток/мкл и соотношение CD4:CD8 ≥ 1 считаются нормальными, в то время как пациенты с устойчиво более низкими соотношениями CD4+ и CD4:CD8, несмотря на лечение АРТ, определяются как имеющие неадекватный иммунный ответ, что может привести к повышенному риску прогрессирования СПИД и, следовательно, более высокий уровень смертности. Клинические факторы риска нарушения регенерации CD4+ полностью не установлены, однако пожилой возраст, мужской пол, низкое количество клеток CD4+ и низкое соотношение CD4:CD8 при постановке диагноза связаны с более слабым иммунным ответом на АРТ.

Кроме того, устойчивость ВИЧ к лекарствам также играет важную роль в процессе иммунной реконструкции. Несмотря на очень хорошие результаты АРТ, поводом для беспокойства является появление устойчивых к лекарствам мутаций вируса ВИЧ, которые могут привести к неэффективности лечения. Распространенность мутаций лекарственной устойчивости ВИЧ-1, зарегистрированных во всем мире, колеблется от 5% до 25%. Первичная лекарственная устойчивость ВИЧ возникает у людей, ранее не получавших АРТ. Эти люди начинают лечение АРТ с более низким генетическим барьером, более высоким риском вирусологической неудачи и более высоким риском развития устойчивости к другим лекарствам, что может привести к недостаточной иммунной реконструкции и прогрессированию СПИДа.