A influência das mutações primárias de resistência aos medicamentos do HIV-1 na reconstrução imunológica em PVHA
A influência das mutações primárias de resistência aos medicamentos do HIV-1 na reconstrução imunológica em pacientes tratados com medicamentos antirretrovirais - um estudo de coorte observacional.
Uma vez que as razões para a reconstituição imunológica diferencial em pacientes infectados pelo HIV ainda não são totalmente compreendidas, consideramos razoável investigar se a presença de mutações primárias de resistência aos medicamentos do HIV poderia ser um dos fatores de reconstituição imunológica inadequada.
A avaliação de factores desfavoráveis de reconstituição imunitária pode ajudar a identificar pacientes em risco de contagens de células CD4 e rácios CD4:CD8 persistentemente baixos e que necessitam de monitorização cuidadosa para progressão para SIDA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção por HIV não tratada leva ao comprometimento progressivo e permanente do sistema imunológico, e a perda sucessiva de linfócitos T CD4+ no sangue periférico resulta na progressão para AIDS. A terapia antirretroviral (TARV) eficaz pode prevenir o declínio e até mesmo causar a restauração do nível normal de células CD4+.
A contagem de CD4+ ≥ 500 células/µl e a relação CD4:CD8 ≥ 1 são consideradas normais, enquanto os pacientes com razões CD4+ e CD4:CD8 persistentemente mais baixas, apesar do tratamento com TARV, são definidos como tendo uma resposta imunitária inadequada, o que pode resultar num aumento do risco de progressão para SIDA e, portanto, taxas de mortalidade mais elevadas. Os factores de risco clínicos para a regeneração CD4+ deficiente não foram totalmente estabelecidos, no entanto, a idade avançada, o sexo masculino, a baixa contagem de células CD4+ e a baixa relação CD4:CD8 no momento do diagnóstico estão associados a uma resposta imunitária mais fraca à TARV.
Além disso, a resistência aos medicamentos do VIH também desempenha um papel importante no processo de reconstrução imunitária. Apesar dos resultados muito bons da TARV, o aparecimento de mutações resistentes aos medicamentos no vírus VIH, que podem levar ao fracasso do tratamento, é motivo de preocupação. A prevalência de mutações de resistência aos medicamentos do HIV-1 relatadas em todo o mundo varia de 5% a 25%. A resistência primária do VIH aos medicamentos ocorre em pessoas que não foram previamente tratadas com TARV. Estas pessoas iniciam o tratamento TARV com uma barreira genética mais baixa, um risco mais elevado de falência virológica e um risco mais elevado de desenvolver resistência a outros medicamentos, o que pode levar a uma reconstrução imunitária insuficiente e à progressão para a SIDA.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Andrzej Załęski, PhD
- Número de telefone: +48600982185
- E-mail: andrzejzaleski84@wp.pl
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção confirmada por HIV-1
- Pacientes virgens de TARV > 18 anos
- supressão virológica após 6 meses de TARV
- resultados disponíveis da genotipagem do HIV antes do início da TARV
Critério de exclusão:
- neoplasias hematológicas
- uso de quimioterapia, drogas imunossupressoras e outros agentes mielotóxicos
- falta de consentimento do paciente para participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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DRM negativo
A coorte de pacientes, que atenderão aos critérios de inclusão, com infecções por HIV e sem detecção de mutações de resistência aos medicamentos. Dados epidemiológicos (idade, sexo, origem, preferências sexuais) e clínicos (carga viral do HIV, contagem de células CD4+, presença de doenças definidoras de AIDS, coinfecção por HBV e HCV) serão coletados no momento do diagnóstico. Os controlos subsequentes da carga viral do VIH, do nível de CD4 e da relação CD4/CD8 serão realizados de acordo com o padrão de cuidados para um paciente infectado pelo VIH (geralmente a cada 6-12 meses). |
Diferenças no aumento da contagem de linfócitos CD4 e da relação CD4:CD8 entre pacientes com mutações primárias de resistência aos medicamentos e aqueles sem essas mutações.
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DRM positivo
A coorte de pacientes, que atenderão aos critérios de inclusão, com infecções por HIV e detectadas mutações primárias de resistência aos medicamentos. Dados epidemiológicos (idade, sexo, origem, preferências sexuais) e clínicos (carga viral do HIV, contagem de células CD4+, presença de doenças definidoras de AIDS, coinfecção por HBV e HCV) serão coletados no momento do diagnóstico. Os controlos subsequentes da carga viral do VIH, do nível de CD4 e da relação CD4/CD8 serão realizados de acordo com o padrão de cuidados para um paciente infectado pelo VIH (geralmente a cada 6-12 meses). |
Diferenças no aumento da contagem de linfócitos CD4 e da relação CD4:CD8 entre pacientes com mutações primárias de resistência aos medicamentos e aqueles sem essas mutações.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferenças na recuperação de CD4 em relação à presença de DRM de HIV
Prazo: 4 anos
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As diferenças no aumento da contagem de linfócitos CD4+ (células/µL) e da relação CD4:CD8 entre pacientes com mutações primárias de resistência aos medicamentos e aqueles sem essas mutações foram consideradas como ponto final.
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wensing AM, Calvez V, Ceccherini-Silberstein F, Charpentier C, Gunthard HF, Paredes R, Shafer RW, Richman DD. 2019 update of the drug resistance mutations in HIV-1. Top Antivir Med. 2019 Sep;27(3):111-121.
- Shenoy N, Ramapuram JT, Shenoy A, Ahmed J, Srikant N. Incidence of Opportunistic Infections among HIV-Positive Adults on Highly Active Antiretroviral Therapy in a Teaching Hospital, India: Prospective Study. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2017 May/Jun;16(3):309-311. doi: 10.1177/2325957416686192. Epub 2017 Jan 4.
- Gaines H, von Sydow MA, von Stedingk LV, Biberfeld G, Bottiger B, Hansson LO, Lundbergh P, Sonnerborg AB, Wasserman J, Strannegaard OO. Immunological changes in primary HIV-1 infection. AIDS. 1990 Oct;4(10):995-9. doi: 10.1097/00002030-199010000-00008.
- Sobrino-Vegas P, Moreno S, Rubio R, Viciana P, Bernardino JI, Blanco JR, Bernal E, Asensi V, Pulido F, del Amo J, Hernando V; Cohorte de la Red de Investigacion en Sida, Spain. Impact of late presentation of HIV infection on short-, mid- and long-term mortality and causes of death in a multicenter national cohort: 2004-2013. J Infect. 2016 May;72(5):587-96. doi: 10.1016/j.jinf.2016.01.017. Epub 2016 Feb 24.
- Gazzola L, Tincati C, Bellistri GM, Monforte Ad, Marchetti G. The absence of CD4+ T cell count recovery despite receipt of virologically suppressive highly active antiretroviral therapy: clinical risk, immunological gaps, and therapeutic options. Clin Infect Dis. 2009 Feb 1;48(3):328-37. doi: 10.1086/595851.
- Yang X, Su B, Zhang X, Liu Y, Wu H, Zhang T. Incomplete immune reconstitution in HIV/AIDS patients on antiretroviral therapy: Challenges of immunological non-responders. J Leukoc Biol. 2020 Apr;107(4):597-612. doi: 10.1002/JLB.4MR1019-189R. Epub 2020 Jan 22.
- Rhee SY, Kassaye SG, Barrow G, Sundaramurthi JC, Jordan MR, Shafer RW. HIV-1 transmitted drug resistance surveillance: shifting trends in study design and prevalence estimates. J Int AIDS Soc. 2020 Sep;23(9):e25611. doi: 10.1002/jia2.25611.
- Bokharaei-Salim F, Esghaei M, Khanaliha K, Kalantari S, Marjani A, Fakhim A, Keyvani H. HIV-1 reverse transcriptase and protease mutations for drug-resistance detection among treatment-experienced and naive HIV-infected individuals. PLoS One. 2020 Mar 2;15(3):e0229275. doi: 10.1371/journal.pone.0229275. eCollection 2020.
- Grant RM, Hecht FM, Warmerdam M, Liu L, Liegler T, Petropoulos CJ, Hellmann NS, Chesney M, Busch MP, Kahn JO. Time trends in primary HIV-1 drug resistance among recently infected persons. JAMA. 2002 Jul 10;288(2):181-8. doi: 10.1001/jama.288.2.181.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- HIV DRM - CD4 reconstruction
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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